Estudio de AMV564 en pacientes con LMA

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
• Diagnóstico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2008

• Enfermedad recidivante o refractaria que cumpla los siguientes criterios:

  1. Refractario primario, es decir, refractario a la inducción con un régimen estándar intensivo basado en antraciclina/citarabina o un régimen no intensivo (p. ej., decitabina, azacitidina, dosis baja de citarabina) para pacientes que no son elegibles para una terapia intensiva basada en antraciclina/citarabina
  2. Primera recaída no tratada después de una primera RC que dura menos de 12 meses o primera recaída refractaria a la terapia de rescate independientemente de la duración de la primera RC; o
  3. Segunda o posterior recaída. La recaída se define como la reaparición de blastos leucémicos en la sangre periférica o ≥ 5% de blastos leucémicos en la médula ósea después de lograr previamente una RC o RCi.

O Pacientes con LMA relacionada con la terapia recién diagnosticada, LMA que progresó de SMD anterior o LMMC tratada con agentes hipometilantes, o LMA de novo con anomalías citogenéticas relacionadas con SMD (según los criterios de la OMS de 2008) y que no son candidatos para (o rechazan) la remisión intensiva terapia de inducción

• No más de 3 regímenes previos de inducción/salvamento para tratar la enfermedad activa y no más de 1 trasplante previo de células madre. Cualquier número de ciclos continuos de terapia con un agente hipometilante individual cuenta como un régimen de inducción o de rescate.
• Blastos al menos el 5% en la médula ósea
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) periféricos: sin límite superior en la selección, pero debe ser < 10 x 109/L el día 1 antes del tratamiento; los pacientes con blastos excesivos pueden tratarse con hidroxiurea para reducir la cuenta.

• Parámetros de laboratorio de química dentro del siguiente rango:

  1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (ULN)
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5x el ULN; los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada se encuentra dentro de los límites normales.
  3. Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (medido o calculado por el método de Cockcroft-Gault)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. Se pueden incluir pacientes con una puntuación ECOG de 2, después de discutirlo con el monitor médico del patrocinador, si la puntuación está influenciada por síntomas atribuibles a la enfermedad de AML subyacente.
• Dispuesto a completar todas las visitas y evaluaciones programadas en la institución que administra la terapia
• Capaz de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio.

• Historial de compromiso de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), o conocido, o historial previo de Criterios de toxicidad comunes para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Grado ≥ 3 toxicidad del SNC relacionada con el fármaco
• Trasplante alogénico previo (solo aumento de dosis)
• Trasplante previo de órgano sólido
• Tratamiento con globulina antitimocito (ATG) dentro de los 14 días anteriores a la fecha de inicio
• Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica local o sistémica o radiación dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración de AMV564 (la hidroxiurea está exenta si se usa para reducir el recuento total de leucocitos)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa,
• Enfermedad pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica o psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Evidencia de infección fúngica activa, no controlada, viral, bacteriana o sistémica. La terapia profiláctica de acuerdo con los protocolos institucionales es aceptable.
• Resultado positivo conocido de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo o virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
• Segunda neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante más de 3 años. Las excepciones que no requieren una remisión de 3 años incluyen: cáncer de piel no melanoma; carcinoma cervical in situ en biopsia o lesión intraepitelial escamosa en frotis de Papanicolaou (PAP); cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason < 6); o melanoma resecado in situ.
• Trauma mayor o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con AMV564
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave (p. abuso de alcohol o drogas), demencia o estado mental alterado o cualquier problema que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender el consentimiento informado o que, en opinión del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio o confunda los resultados del estudio.
• Capacidad de quedar embarazada. Sin embargo, las pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados y condones; dispositivo intrauterino y condones; diafragma con gel espermicida y condones) durante el ensayo y durante los 90 días posteriores (90 días después del final del tratamiento con AMV564) se consideran elegibles.
• Pacientes masculinos con parejas en edad fértil.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Es un participante o planea participar en otro estudio clínico de intervención, mientras forma parte de este protocolo. La participación en un estudio observacional es aceptable.