Изучение AMV564 у пациентов с ОМЛ

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
• Диагностика ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, отвечающее следующим критериям:

  1. Первичная рефрактерность, т. е. резистентность к индукции стандартной интенсивной схемы на основе антрациклина/цитарабина или неинтенсивной схемы (например, децитабин, азацитидин, низкие дозы цитарабина) у пациентов, которым противопоказана интенсивная терапия на основе антрациклина/цитарабина
  2. Первый нелеченный рецидив после первой ПР продолжительностью менее 12 месяцев или первый рецидив, не поддающийся лечению спасительной терапией, независимо от продолжительности первой ПР; или
  3. Второй или более поздний рецидив. Рецидив определяется как повторное появление лейкозных бластов в периферической крови или ≥ 5% лейкозных бластов в костном мозге после предшествующего достижения CR или CRi.

ИЛИ Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ, связанным с терапией, ОМЛ прогрессирует от предшествующего МДС или ХММЛ, леченных гипометилирующими агентами, или ОМЛ de novo с цитогенетическими аномалиями, связанными с МДС (согласно критериям ВОЗ 2008 г.), и которые не являются кандидатами на интенсивную ремиссию (или отказываются от нее). индукционная терапия

• Не более 3 предшествующих схем индукции/спасения для лечения активного заболевания и не более 1 предшествующей трансплантации стволовых клеток. Любое количество непрерывных циклов терапии отдельным гипометилирующим агентом считается одним режимом индукции или спасения.
• Бласты не менее 5% в костном мозге
• Количество лейкоцитов в периферической крови (WBC): нет верхнего предела при скрининге, но должно быть < 10 x 109/л в день 1 до лечения; пациентов с чрезмерным количеством бластов можно лечить гидроксимочевиной, чтобы снизить счет.

• Параметры химической лаборатории в следующем диапазоне:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2x от верхней границы нормы (ВГН)
  2. Общий билирубин ≤ 1,5x ВГН; пациенты с синдромом Жильбера могут быть зачислены, если конъюгированный билирубин находится в пределах нормы.
  3. Клиренс креатинина > 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный методом Кокрофта-Голта)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Пациенты с оценкой 2 по шкале ECOG могут быть включены после обсуждения с медицинским монитором спонсора, если на оценку влияют симптомы, связанные с основным заболеванием ОМЛ.
• Готов завершить все запланированные визиты и оценки в учреждении, проводящем терапию
• Способность читать, понимать и давать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования.

• Наличие или известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе или наличие в анамнезе Национального института рака (NCI) Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) Степень ≥ 3, связанная с лекарственными препаратами, токсичность ЦНС
• Предварительная аллогенная трансплантация (только повышение дозы)
• Предшествующая трансплантация солидных органов
• Лечение антитимоцитарным глобулином (АТГ) в течение 14 дней до даты начала
• Лечение любой местной или системной противоопухолевой терапией или облучением в течение 14 дней до начала введения AMV564 (исключение составляет гидроксимочевина, если она используется для снижения общего количества лейкоцитов)
• Клинически значимое заболевание сердца,
• Легочные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, неврологические или психические заболевания, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Доказательства активной, неконтролируемой, вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции. Профилактическая терапия в соответствии с институциональными протоколами приемлема.
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Активный вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ). Пациенты с положительным результатом на коровые антитела гепатита В, поверхностный антиген гепатита В или антитела гепатита С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед включением в исследование. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
• Второе первичное злокачественное новообразование, не достигшее ремиссии более 3 лет. Исключения, не требующие 3-летней ремиссии, включают: немеланомный рак кожи; карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение при исследовании мазка Папаниколау (PAP); локализованный рак предстательной железы (оценка по шкале Глисона < 6); или резецированная меланома in situ.
• Серьезная травма или серьезная операция в течение 28 дней до начала лечения AMV564.
• Любое серьезное основное медицинское или психиатрическое заболевание (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), деменция или измененное психическое состояние, или любая проблема, которая может ухудшить способность пациента понять информированное согласие или, по мнению исследователя, противопоказать участие пациента в исследовании или исказить результаты исследования.
• Возможность забеременеть. Тем не менее, пациентки, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив; внутриматочную спираль и презерватив; диафрагму со спермицидным гелем и презерватив) во время испытания и в течение 90 дней после него (90 дней после окончания лечения AMV564) считаются подходящими.
• Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста.
• Беременные или кормящие женщины
• Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом протоколе. Участие в обсервационном исследовании приемлемо.