Étude d'AMV564 chez des patients atteints de LAM

Critère d'intégration:

• ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Diagnostic de la LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2008

• Maladie récidivante ou réfractaire répondant aux critères suivants :

  1. Réfractaire primaire, c'est-à-dire réfractaire à l'induction avec un traitement intensif standard à base d'anthracycline/cytarabine ou un traitement non intensif (par exemple, décitabine, azacytidine, cytarabine à faible dose) pour les patients inéligibles à un traitement intensif à base d'anthracycline/cytarabine
  2. Première rechute non traitée après une première RC de moins de 12 mois ou première rechute réfractaire au traitement de sauvetage, quelle que soit la durée de la première RC ; ou
  3. Deuxième rechute ou plus tard. La rechute est définie comme la réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse après l'obtention préalable d'une RC ou d'une RCi.

OU Patients avec une LAM liée au traitement nouvellement diagnostiquée, une LAM ayant progressé à partir d'un SMD antérieur ou d'une LMMC traitée avec des agents hypométhylants, ou une LAM de novo avec des anomalies cytogénétiques liées à un SMD (selon les critères de l'OMS de 2008) et qui ne sont pas candidats à une rémission intensive (ou déclinent) thérapie d'induction

• Pas plus de 3 régimes d'induction/sauvetage antérieurs pour traiter la maladie active, et pas plus d'une greffe de cellules souches antérieure. N'importe quel nombre de cycles continus de traitement avec un agent hypométhylant individuel compte comme un régime d'induction ou de sauvetage.
• Explose au moins 5 % dans la moelle osseuse
• Nombre de globules blancs périphériques (WBC) : pas de limite supérieure lors du dépistage, mais doit être < 10 x 109/L le jour 1 avant le traitement ; les patients présentant des blastes excessifs peuvent être traités avec de l'hydroxyurée pour réduire le nombre de cas.

• Paramètres de laboratoire de chimie dans la plage suivante :

  1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2x la limite supérieure de la normale (LSN)
  2. Bilirubine totale ≤ 1,5x la LSN ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée est dans les limites normales.
  3. Clairance de la créatinine > 50 mL/min (mesurée ou calculée par la méthode Cockcroft-Gault)
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Les patients avec un score ECOG de 2 peuvent être inclus, après discussion avec le moniteur médical sponsor, si le score est influencé par des symptômes attribuables à une maladie sous-jacente de la LAM.
• Disposé à effectuer toutes les visites et évaluations prévues à l'établissement administrant la thérapie
• Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude.

• Antécédents ou implication connue d'une maladie du système nerveux central (SNC), ou antécédents de toxicité du CNS de grade ≥ 3 liée au médicament selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE)
• Transplantation allogénique antérieure (augmentation de dose uniquement)
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Traitement avec la globuline anti-thymocyte (ATG) dans les 14 jours précédant la date de début
• Traitement avec toute thérapie ou radiothérapie antinéoplasique locale ou systémique dans les 14 jours précédant le début de l'administration de l'AMV564 (l'hydroxyurée est exemptée si elle est utilisée pour réduire le nombre total de globules blancs)
• Maladie cardiaque cliniquement significative,
• Maladie pulmonaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, neurologique ou psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Preuve d'une infection fongique active, non contrôlée, virale, bactérienne ou systémique. Un traitement prophylactique selon les protocoles institutionnels est acceptable.
• Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Virus actif de l'hépatite C (VHC) ou virus de l'hépatite B (VHB). Les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• Deuxième tumeur maligne primaire qui n'est pas en rémission depuis plus de 3 ans. Les exceptions qui ne nécessitent pas une rémission de 3 ans comprennent : le cancer de la peau autre que le mélanome ; carcinome cervical in situ sur biopsie ou lésion squameuse intraépithéliale sur frottis de Papanicolaou (PAP); cancer localisé de la prostate (score de Gleason < 6) ; ou mélanome réséqué in situ.
• Traumatisme majeur ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement AMV564
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave (par ex. abus d'alcool ou de drogues), démence ou état mental altéré ou tout problème qui nuirait à la capacité du patient à comprendre le consentement éclairé ou qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude ou confondrait les résultats de l'étude.
• Capacité à tomber enceinte. Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception très efficaces (contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif ; dispositif intra-utérin et préservatif ; diaphragme avec gel spermicide et préservatif) pendant la essai et pendant 90 jours après (90 jours après la fin du traitement AMV564) sont considérés comme éligibles.
• Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Est un participant ou envisage de participer à une autre étude clinique interventionnelle, tout en prenant part à ce protocole. La participation à une étude observationnelle est acceptable.