C型肝炎陽性ドナー（HCV）から心臓移植を受けるC型肝炎陰性患者の治療のためのゼパティエ (USHER)
2021年11月18日 更新者：University of Pennsylvania
C型肝炎陽性ドナーから心臓移植を受けたC型肝炎陰性患者の治療のためのゼパティエの非盲検試験
この研究は、C 型肝炎陽性ドナーから心臓移植の待機リストにある C 型肝炎陰性患者に心臓を移植することの安全性と有効性を判断するために実施されており、移植後に Zepatier で治療されます。
調査の概要
詳細な説明
HCV 陽性のドナーから心臓移植を受けている少なくとも 20 人の HCV 陰性被験者における Zepatier (MK-5172 および MK-8742/Grazoprevir + Elbasvir) の非盲検パイロット臨床試験。
適格な被験者は、ジェノタイプ 1 または 4 の HCV を持つ死亡ドナーから心臓移植を受け、その後、これらの心臓移植レシピエントで HCV の感染が確認された場合、心臓移植後 12 週間のゼパティエを受け取ります。
治療は12週間後に完了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのCHFが最大の医学療法（ACE阻害剤、B遮断薬、ジゴキシンおよび利尿薬、再同期療法または適用可能な場合は埋め込み型心臓除細動器）および/または従来の手術に不応。
- 難治性狭心症症状を伴う手術不能冠動脈疾患
- 内科的または外科的治療に反応しない悪性心室性不整脈
- 18～65歳
- 心臓移植チームからの参加同意を得た
- -根底にある心疾患以外の肝移植に対する明らかな禁忌はありません
- -定期的な移植後の訪問および移植後最低6か月間の研究訪問のためにペンシルバニア大学に旅行できる
- 積極的な違法薬物乱用なし
- 女性は、先天性欠損症および/または流産のリスクが高いため、移植後にミコフェノール酸リスク評価および軽減戦略 (REMS) に従って避妊を使用することに同意する必要があります。
- 男性と女性の両方が、HCV感染のリスクがあるため、避妊の少なくとも1つのバリア方法を使用するか、移植後に禁欲を続けることに同意する必要があります
- 治療の包含基準（研究患者としてのエントリーではありません）には、心臓移植後4週目までに検出可能なHCV RNAが含まれます
- インフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- 肝細胞癌
- HIV陽性
- HCV抗体陽性および/またはRNA陽性
- B型肝炎表面抗原、コア抗体、および/またはDNA陽性
- -その他の慢性肝疾患（異常な肝酵素を伴う非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）を除く）
- 持続的に上昇した肝トランスアミナーゼ
- 先天性心疾患
- 肝生検による線維化または総ビリルビン> 2.5で、関連する合成機能障害の証拠。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -シクロスポリンとZEPATIERの間の薬物相互作用を考慮して、タクロリムスではなく、シクロスポリンの移植後投与を必要とするタクロリムスに対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 多臓器移植の順番待ち
- 糖尿病による末端器官の損傷の証拠（例： 網膜症、腎症、潰瘍) および/または脆弱な真性糖尿病 (例: 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴) および/またはコントロールされていない糖尿病が 7.5 ～ 8.5 の HgbA1C によって証明されています。
- 慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、禁煙不能。
- 血液学的：重大な凝固異常、出血傾向。
- 心理社会的：社会的支援の欠如を伴う重度の神経認知障害。
- 活動的な精神疾患または心理社会的不安定性
- 移植後のケアに対する不十分な保険または経済的支援。
- -過去6か月以内の薬物、タバコ、またはアルコール乱用の証拠と、推奨される治療/サービスの完了、またはソーシャルワークスタッフおよび/または相談チームによって示される満足のいくパラメーターを満たしている.
- 慢性的な不遵守の歴史。
- アミロイドーシス（心臓のみに限定され、心臓以外の関与の証拠なし）
- BMI≧38
- 活動性消化性潰瘍疾患。
- 重度の栄養失調。
- 主要な慢性障害疾患（例： 狼瘡、重度の関節炎、神経疾患、重度の残存を伴う以前の脳卒中など)。
- -過去6週間以内の肺梗塞
- -適切な医学療法で4ウッド単位を超える固定肺血管抵抗によって証明される重度の肺高血圧症。
- 心臓移植手術中に患者が血液製剤や輸血を拒否する。
- 重度の慢性閉塞性肺疾患
- -現在の臨床的敗血症。
- 症候性または重度の血管疾患。
- 慢性腎臓病ステージ IV、糸球体濾過率 < 30
- マントル放射の歴史。
- -治癒的治療から1年未満の無症候性腎細胞癌。
- -治癒的治療から5年未満の症候性腎細胞がん。
- -根治治療から2年未満の前立腺がん。
- -根治治療から2年未満の子宮がんまたは子宮頸がん。
- -悪性黒色腫を含む上記以外の他のがん、他の皮膚悪性腫瘍を除いて、治療から5年未満。
ドナー臓器の選択基準:
一般的な基準 (ただし、ケースバイケースで例外がある場合があります)
- 検出可能なHCV RNA
- 遺伝子型1または4のHCV
- 年齢 <= 55 歳
- 冠動脈疾患の病歴なし
- -修復された心房中隔欠損症（ASD）を除いて、先天性心疾患はありません 患者は正常な右心室機能を持っています
- -致命的なイベントからの蘇生中を除いて、不整脈（心房細動、心房粗動またはVT）の病歴はありません。
- 肝硬変の証拠なし
心エコー基準:
- 左心室駆出率 (LVEF) >=50%
- 正常な右室機能
- 左心室肥大 (LVH) なし - 中隔壁の厚さ <1 cm
- 左心室肥大 (LVH) なし - 後壁の厚さ <1 cm
- 軽度の三尖弁逆流以上、軽度の僧帽弁逆流以上、微量の大動脈弁逆流以上の重大な心臓弁膜症はありません。 僧帽弁または大動脈の狭窄はありません。
- 先天性心疾患なし - 大血管の転位、心室中隔欠損症 (VSD)、ASD、および/または単心室 (フォンタン)
右心カテーテル法基準:
- 右房圧 <=10mmHg
- 肺毛細血管楔入圧 <=18mmHg
- CI >=2.1 リットル/分/m2
- 肺高血圧症は、患者が正常な右心室機能と正常な三尖弁を持っている場合に許可されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ゼパティエ（グラゾプレビル100mg、エルバスビル50mg）
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遺伝的変異が検出されない限り、ゼパティエ（グラゾプレビル 100mg およびエルバスビル 50mg を 1 日 1 回）を 12 週間経口摂取します。
この場合、ゼパティエによる治療は 16 週間まで延長されます。
治療が失敗した被験者には、非盲検ゼパティエ + ソフォスブビル (ソバルディ) 400mg + リバビリン (ジェネリック) が提供され、メーカーのガイドラインに従ってクレアチニンクリアランスに基づいて腎臓に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後に持続的なウイルス学的反応（SVR）が得られた参加者の数
時間枠：ベースラインから24週間
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一次分析は、SVR 率 (SVR を有する被験者の数; Zepatier 療法を完了した後の HCV RNA 陰性) / (心臓移植後に Zepatier で治療された被験者の数) の計算に基づいています。
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ベースラインから24週間
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心臓移植後のHCV療法に起因する重篤な有害事象（SAE）の数
時間枠：ベースラインから52週間
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ベースラインから52週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Reese, MD, MSCE、Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, Liapakis A, Silva M, Monsour H Jr, Martin P, Pol S, Londono MC, Hassanein T, Zamor PJ, Zuckerman E, Wan S, Jackson B, Nguyen BY, Robertson M, Barr E, Wahl J, Greaves W. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1537-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00349-9. Epub 2015 Oct 5. Erratum In: Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1824.
- Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, Lawitz E, Calleja JL, Hofer H, Gilbert C, Palcza J, Howe AY, DiNubile MJ, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Buti M. Grazoprevir and elbasvir plus ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection after failure of combination therapy containing a direct-acting antiviral agent. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):564-72. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.009. Epub 2015 Apr 18.
- Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ, Ben Ari Z, Zhao Y, Brown DD, Wan S, DiNubile MJ, Nguyen BY, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Butterton JR. Grazoprevir-Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jul 7;163(1):1-13. doi: 10.7326/M15-0785.
- O'Leary JG, Neri MA, Trotter JF, Davis GL, Klintmalm GB. Utilization of hepatitis C antibody-positive livers: genotype dominance is virally determined. Transpl Int. 2012 Aug;25(8):825-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01498.x. Epub 2012 May 30.
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- Pawlak R RJ, Maranan G, Michel-Treil V, Schutzbank T. A Comparative Evaluation of the Siemens VERSANT HCV Genotype 2.0 (LiPA) and GenMark eSensor HCV Direct Genotyping Tests. CVS 2013 Covance; 2013
- Dahl A HD, Ogorek T, Hansen G. Comparison of the GenMark Direct Genotype Assay with the LiPA Genotype Assay Using a Diverse Spectrum of HCV Clinical Samples Encountered in a High Risk Inner City HCV Population. CVS 2013 Hennepin; 2013.
- Woodberry M SK, Castor J, Cook L, Jerome K. Genotyping of Hepatitis C Virus by the Genmark DX Esensor HCVG Direct Test. CVS 2013 UW-Seattle 2013
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. (June 2010). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (January 2016). ZEPATIER™ tablets. Highlights of Prescribing Information. 2016.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (July 2015). Elbasvir (MK-8742). Investigator's Brochure (8th Ed.). 2015.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (July 2015). Grazoprevir (MK-5172). Investigator's Brochure (10th Ed.). 2015.
- Reddy KR FS, et al. Ledipasvir/Sofosbuvir with Ribavirin for the Treatment of HCV in Patients with Post Transplant Recurrence: Preliminary Results of a Prospective, Multicenter Study. Hepatology. 2014;60:200A.
- Van Deerlin, V. (December 2015). Hepatitis C Virus Genotyping (GenMark Assay) Validation Summary.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月16日
一次修了 (実際)
2019年9月10日
研究の完了 (実際)
2019年11月30日
試験登録日
最初に提出
2017年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月8日
最初の投稿 (実際)
2017年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月18日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 826708
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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心不全の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
ゼパティエの臨床試験
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ANRS, Emerging Infectious Diseases完了