Zepatier 用于治疗接受丙型肝炎阳性供体 (HCV) 心脏移植的丙型肝炎阴性患者 (USHER)
2021年11月18日 更新者：University of Pennsylvania
Zepatier 的开放标记试验用于治疗接受丙型肝炎阳性供体心脏移植的丙型肝炎阴性患者
正在进行这项研究以确定将丙型肝炎阳性供体的心脏移植到心脏移植候补名单上的丙型肝炎阴性患者体内的安全性和有效性，这些患者将在移植后接受 Zepatier 治疗。
研究概览
详细说明
Zepatier（MK-5172 和 MK-8742/Grazoprevir + Elbasvir）在至少 20 名接受 HCV 阳性供体心脏移植的 HCV 阴性受试者中进行的开放标记试验性临床试验。
符合条件的受试者将接受基因型 1 或 4 HCV 的已故捐赠者的心脏移植，然后在这些心脏移植接受者中确认感染 HCV 后，将在心脏移植后接受 12 周的 Zepatier。
治疗将在 12 周后完成。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级 CHF 对最大药物治疗（ACE 抑制剂、B 受体阻滞剂、地高辛和利尿剂、再同步化治疗或植入式心脏复律除颤器（如适用））和/或常规手术无效。
- 不能手术的冠状动脉疾病伴有顽固性心绞痛症状
- 对药物或手术治疗无反应的恶性室性心律失常
- 18-65岁
- 获得移植心脏病学团队的参与同意
- 除了潜在的心脏疾病外，没有明显的肝移植禁忌症
- 能够前往宾夕法尼亚大学进行移植后至少 6 个月的常规移植后访问和研究访问
- 没有活性非法药物滥用
- 由于出生缺陷和/或流产的风险增加，妇女必须同意在移植后根据霉酚酸酯风险评估和缓解策略 (REMS) 使用节育措施
- 由于丙型肝炎病毒传播的风险，男性和女性都必须同意至少使用一种屏障避孕方法或在移植后保持禁欲
- 治疗的纳入标准（不作为研究患者进入）将包括在心脏移植后第 4 周可检测到的任何 HCV RNA
- 能够提供知情同意
排除标准：
- 肝细胞癌
- 艾滋病毒阳性
- HCV 抗体阳性和/或 RNA 阳性
- 乙型肝炎表面抗原、核心抗体和/或 DNA 阳性
- 任何其他慢性肝病（不包括肝酶异常的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)
- 肝转氨酶持续升高
- 先天性心脏病
- 肝活检显示纤维化或总胆红素 > 2.5，并伴有合成功能障碍的相关证据。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 考虑到环孢素和 ZEPATIER 之间的药物相互作用，已知对他克莫司过敏或不耐受需要在移植后给予环孢素而不是他克莫司
- 等待多器官移植
- 糖尿病导致终末器官损害的证据（例如 视网膜病、肾病、溃疡）和/或脆性糖尿病（例如 糖尿病酮症酸中毒史）和/或不受控制的糖尿病作为 HgbA1C 7.5-8.5 的证据。
- 慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、无法戒烟。
- 血液学：明显的凝血异常、出血素质。
- 社会心理：严重的神经认知障碍，缺乏社会支持。
- 活跃的精神疾病或社会心理不稳定
- 移植后护理的保险或经济支持不足。
- 过去六个月内吸毒、吸烟或酗酒的证据，并完成推荐的治疗/服务或满足社会工作人员和/或咨询团队指示的满意参数。
- 长期不合规的历史。
- 淀粉样变性（仅限于心脏，没有额外心脏受累的证据）
- 体重指数≥38
- 活动性消化性溃疡病。
- 严重营养不良。
- 主要的慢性致残性疾病（例如 狼疮、严重关节炎、神经系统疾病、既往中风并有严重残留）。
- 过去 6 周内发生过肺梗塞
- 在适当的药物治疗下，固定的肺血管阻力大于 4 个伍德单位，证明存在严重的肺动脉高压。
- 患者在心脏移植手术期间拒绝接受血液制品或输血。
- 严重的慢性阻塞性肺疾病
- 目前的临床败血症。
- 有症状或严重的血管疾病。
- 慢性肾脏病 IV 期，肾小球滤过率 < 30
- 地幔辐射的历史。
- 无症状肾细胞癌 <1 年治愈性治疗。
- 有症状的肾细胞癌 <5 年治愈性治疗。
- 前列腺癌治愈后 <2 年。
- 子宫癌或宫颈癌治愈后 <2 年。
- 除上述以外的任何其他癌症，包括恶性黑色素瘤，除其他皮肤恶性肿瘤外，治疗时间 < 5 年。
供体器官选择标准：
一般标准（尽管在个案基础上可能会有例外）
- 可检测的 HCV RNA
- 基因型 1 或 4 HCV
- 年龄 <=55 岁
- 无冠心病史
- 如果患者的右心室功能正常，则除房间隔缺损 (ASD) 修复外无先天性心脏病
- 没有心律失常史（心房颤动、心房扑动或 VT），除了在致命事件的复苏期间。
- 无肝硬化证据
超声心动图标准：
- 左心室射血分数 (LVEF) >=50%
- 右心室功能正常
- 无左心室肥厚 (LVH) - 室间隔壁厚度 <1 cm
- 无左心室肥厚（LVH）-后壁厚度<1 cm
- 无明显瓣膜性心脏病——多为轻度三尖瓣反流、多为轻度二尖瓣反流、多为微量主动脉瓣反流。 无二尖瓣或主动脉瓣狭窄。
- 无先天性心脏病 - 大血管转位、室间隔缺损 (VSD)、ASD 和/或单心室 (Fontan)
右心导管检查标准：
- 右房压 <=10mmHg
- 肺毛细血管楔压<=18mmHg
- CI >=2.1 升/分钟/平方米
- 如果患者具有正常的右心室功能和正常的三尖瓣，则允许存在肺动脉高压
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Zepatier（grazoprevir 100mg 和 elbasvir 50mg）
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Zepatier（grazoprevir 100mg 和 elbasvir 50mg，每天一次）口服服用 12 周，除非检测到遗传变异。
在这种情况下，使用 Zepatier 的治疗将延长至 16 周。
将向治疗失败的研究对象提供开放标签的 Zepatier + sofosbuvir (sovaldi) 400mg + 利巴韦林（仿制药），根据制造商指南根据肌酐清除率进行肾脏给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有治疗后持续病毒学应答 (SVR) 的参与者人数
大体时间：基线至 24 周
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主要分析将基于 SVR 率的计算（具有 SVR 的受试者人数；完成 Zepatier 治疗后 HCV RNA 阴性）/（接受 Zepatier 心脏移植后治疗的受试者人数）
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基线至 24 周
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归因于心脏移植后 HCV 治疗的严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：基线至 52 周
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基线至 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter Reese, MD, MSCE、Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
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- Van Deerlin, V. (December 2015). Hepatitis C Virus Genotyping (GenMark Assay) Validation Summary.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月16日
初级完成 (实际的)
2019年9月10日
研究完成 (实际的)
2019年11月30日
研究注册日期
首次提交
2017年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月8日
首次发布 (实际的)
2017年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月18日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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泽帕捷的临床试验
-
Radboud University Medical Center完全的
-
King's College Hospital NHS TrustMerck Sharp & Dohme LLC; Hepatitis C Trust终止
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Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...完全的
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University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo University撤销
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Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo...完全的
-
University of Illinois at ChicagoMerck Sharp & Dohme LLC完全的