Zepatier voor de behandeling van hepatitis C-negatieve patiënten die harttransplantaties ontvangen van hepatitis C-positieve donoren (HCV) (USHER)

Inclusiecriteria:

• New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV CHF ongevoelig voor maximale medische therapie (ACE-remmer, B-blokker, digoxine en diuretica, resynchronisatietherapie of implanteerbare cardioverter-defibrillator indien van toepassing) en/of conventionele chirurgie.
• Inoperabele coronaire hartziekte met hardnekkige angineuze symptomen
• Kwaadaardige ventriculaire aritmieën die niet reageren op medische of chirurgische therapie
• 18-65 jaar
• Akkoord verkregen voor deelname van het transplantatiecardiologieteam
• Geen duidelijke contra-indicatie voor levertransplantatie anders dan de onderliggende hartaandoening
• In staat om naar de Universiteit van Pennsylvania te reizen voor routinebezoeken na transplantatie en studiebezoeken gedurende minimaal 6 maanden na transplantatie
• Geen actief misbruik van illegale middelen
• Vrouwen moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie in overeenstemming met Mycofenolaat Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) na transplantatie vanwege het verhoogde risico op geboorteafwijkingen en/of miskraam
• Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen om ten minste één barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken of onthouding na transplantatie vanwege het risico op overdracht van HCV
• Inclusiecriteria voor behandeling (niet voor deelname als onderzoekspatiënt) omvatten elk detecteerbaar HCV-RNA in week 4 na harttransplantatie
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Hepatocellulair carcinoom
• Hiv-positief
• HCV-antilichaampositief en/of RNA-positief
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, kernantilichaam en/of DNA-positief
• Elke andere chronische leverziekte (met uitzondering van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) met abnormale leverenzymen
• Aanhoudend verhoogde levertransaminasen
• Aangeboren hartafwijkingen
• Fibrose door leverbiopsie of totaal bilirubine > 2,5 met bijbehorend bewijs van synthetische disfunctie.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Bekende allergie of intolerantie voor tacrolimus waarvoor na transplantatie toediening van ciclosporine in plaats van tacrolimus nodig zou zijn gezien de geneesmiddelinteractie tussen ciclosporine en Zepatier
• Wachtlijst voor een multi-orgaantransplantatie
• Bewijs van eindorgaanschade als gevolg van diabetes (bijv. retinopathie, nefropathie, ulceraties) en/of brosse diabetes mellitus (bijv. voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose) en/of ongecontroleerde diabetes als bewijs door een HgbA1C van 7,5-8,5.
• Chronische bronchitis, chronische obstructieve longziekte, onvermogen om te stoppen met roken.
• Hematologische: significante stollingsafwijkingen, bloedingsdiathesen.
• Psychosociaal: Ernstige neurocognitieve stoornissen met afwezigheid van sociale steun.
• Actieve geestesziekte of psychosociale instabiliteit
• Onvoldoende verzekering of financiële steun voor zorg na transplantatie.
• Bewijs van drugs-, tabaks- of alcoholmisbruik in de afgelopen zes maanden en voltooiing van aanbevolen therapie/diensten of voldoet aan parameters zoals aangegeven door sociaal werkpersoneel en/of consultteam.
• Geschiedenis van chronische niet-naleving.
• Amyloïdose (beperkt tot alleen cardiaal, zonder bewijs van extra cardiale betrokkenheid)
• BMI ≥38
• Actieve maagzweerziekte.
• Ernstige ondervoeding.
• Ernstige chronische invaliderende ziekte (bijv. lupus, ernstige artritis, neurologische aandoeningen, eerdere beroerte met ernstig residu).
• Longinfarct in de afgelopen 6 weken
• Ernstige pulmonale hypertensie zoals blijkt uit een vaste pulmonale vasculaire weerstand van meer dan 4 Wood-eenheden bij geschikte medische therapie.
• Weigering van de patiënt om bloedproducten of transfusies te ontvangen tijdens een harttransplantatie.
• Ernstige chronische obstructieve longziekte
• Huidige klinische sepsis.
• Symptomatische of ernstige vaatziekte.
• Chronische nierziekte stadium IV, glomerulaire filtratiesnelheid < 30
• Geschiedenis van mantelstraling.
• Asymptomatisch niercelcarcinoom <1 jaar na curatieve behandeling.
• Symptomatisch niercelcarcinoom <5 jaar na curatieve behandeling.
• Prostaatkanker <2 jaar na curatieve behandeling.
• Baarmoeder- of baarmoederhalskanker <2 jaar na curatieve behandeling.
• Elke andere vorm van kanker dan hierboven genoemd, waaronder maligne melanoom, < 5 jaar na behandeling, met uitzondering van andere huidmaligniteiten.

Selectiecriteria voor donororganen:

Algemene criteria (hoewel er per geval uitzonderingen kunnen zijn)

• Detecteerbaar HCV-RNA
• Genotype 1 of 4 HCV
• Leeftijd <=55 jaar
• Geen voorgeschiedenis van coronaire hartziekte
• Geen aangeboren hartafwijking behalve een hersteld atriumseptumdefect (ASS), mits de patiënt een normale rechterventrikelfunctie heeft
• Geen voorgeschiedenis van aritmie (atriumfibrilleren, atriumflutter of VT) behalve tijdens reanimatie na een fatale gebeurtenis.
• Geen aanwijzingen voor cirrose

Echocardiografische criteria:

• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >=50%
• Normale rechterventrikelfunctie
• Geen linkerventrikelhypertrofie (LVH) - septumwanddikte <1 cm
• Geen linkerventrikelhypertrofie (LVH) - dikte van de achterwand <1 cm
• Geen significante hartklepaandoening - meer dan milde tricuspidalisregurgitatie, meer dan milde mitralisinsufficiëntie, meer dan een spoor van aorta-insufficiëntie. Geen mitralis- of aortastenose.
• Geen aangeboren hartziekte - transpositie van de grote bloedvaten, ventrikelseptumdefect (VSD), ASS en/of enkele ventrikel (Fontan)

Criteria voor katheterisatie van het rechter hart:

• Rechter atriale druk <=10 mmHg
• Pulmonale capillaire wigdruk <= 18 mmHg
• BI >=2,1 l/min/m2
• Pulmonale hypertensie is toegestaan ​​als de patiënt een normale rechterventrikelfunctie en een normale tricuspidalisklep heeft