Zepatier pro léčbu pacientů s negativní hepatitidou C, kteří dostávají transplantaci srdce od dárců pozitivních na hepatitidu C (HCV) (USHER)

Kritéria pro zařazení:

• CHF třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA) refrakterní na maximální medikamentózní terapii (ACE inhibitor, B-blokátor, digoxin a diuretika, resynchronizační terapie nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor, pokud je to vhodné) a/nebo konvenční chirurgický zákrok.
• Inoperabilní onemocnění koronárních tepen s nezvladatelnými anginózními příznaky
• Maligní ventrikulární arytmie nereagující na lékařskou nebo chirurgickou terapii
• 18-65 let věku
• Získal souhlas s účastí od týmu transplantační kardiologie
• Žádná jiná zjevná kontraindikace k transplantaci jater než základní srdeční porucha
• Schopnost cestovat na University of Pennsylvania na rutinní potransplantační návštěvy a studijní návštěvy po dobu minimálně 6 měsíců po transplantaci
• Žádné aktivní zneužívání nelegálních látek
• Ženy musí po transplantaci souhlasit s používáním antikoncepce v souladu se strategií pro hodnocení a zmírnění rizika mykofenolátu (REMS) kvůli zvýšenému riziku vrozených vad a/nebo potratu.
• Muži i ženy musí souhlasit s použitím alespoň jedné bariérové ​​metody antikoncepce nebo po transplantaci zůstat abstinenti kvůli riziku přenosu HCV
• Kritéria pro zařazení do léčby (nezařazena jako pacient do studie) budou zahrnovat jakoukoli detekovatelnou HCV RNA do 4. týdne po transplantaci srdce
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Hepatocelulární karcinom
• HIV pozitivní
• HCV protilátka pozitivní a/nebo RNA pozitivní
• Povrchový antigen hepatitidy B, jádrová protilátka a/nebo DNA pozitivní
• Jakékoli jiné chronické onemocnění jater (s výjimkou nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) s abnormálními jaterními enzymy
• Trvale zvýšené jaterní transaminázy
• Vrozená srdeční vada
• Fibróza jaterní biopsií nebo celkový bilirubin > 2,5 se souvisejícími známkami syntetické dysfunkce.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Známá alergie nebo intolerance na takrolimus, která by vyžadovala potransplantační podávání cyklosporinu, spíše než takrolimu vzhledem k lékové interakci mezi cyklosporinem a ZEPATIER
• Čeká se na transplantaci více orgánů
• Důkazy o poškození koncových orgánů v důsledku diabetu (např. retinopatie, nefropatie, ulcerace) a/nebo křehký diabetes mellitus (např. anamnéza diabetické ketoacidózy) a/nebo nekontrolovaný diabetes jako důkaz HgbA1C 7,5-8,5.
• Chronická bronchitida, chronická obstrukční plicní nemoc, neschopnost přestat kouřit.
• Hematologické: Významné koagulační abnormality, krvácivé diatézy.
• Psychosociální: hluboké neurokognitivní poškození s absencí sociální opory.
• Aktivní duševní onemocnění nebo psychosociální nestabilita
• Nedostatečné pojištění nebo finanční podpora potransplantační péče.
• Důkaz o zneužívání drog, tabáku nebo alkoholu v posledních šesti měsících a absolvování doporučené terapie/služeb nebo splňuje splněné parametry podle indikací pracovníků sociální práce a/nebo konzultačního týmu.
• Chronická non-compliance v anamnéze.
• Amyloidóza (omezená pouze na srdce, bez známek extra srdečního postižení)
• BMI ≥38
• Aktivní peptický vřed.
• Těžká podvýživa.
• Závažné chronické invalidizující onemocnění (např. lupus, těžká artritida, neurologická onemocnění, předchozí cévní mozková příhoda s hlubokými rezidui).
• Plicní infarkt za posledních 6 týdnů
• Těžká plicní hypertenze, o čemž svědčí fixní plicní vaskulární rezistence vyšší než 4 Woodovy jednotky při vhodné lékařské terapii.
• Odmítnutí pacienta přijímat krevní produkty nebo transfuze během transplantace srdce.
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc
• Současná klinická sepse.
• Symptomatické nebo těžké cévní onemocnění.
• Chronické onemocnění ledvin stadium IV, glomerulární filtrace < 30
• Historie záření pláště.
• Asymptomatický renální karcinom < 1 rok od kurativní léčby.
• Symptomatický renální karcinom < 5 let od kurativní léčby.
• Rakovina prostaty < 2 roky od kurativní léčby.
• Rakovina dělohy nebo děložního čípku < 2 roky od kurativní léčby.
• Jakákoli jiná rakovina než výše uvedená, včetně maligního melanomu, < 5 let od léčby s výjimkou jiných kožních malignit.

Kritéria pro výběr dárcovských orgánů:

Obecná kritéria (i když případ od případu mohou existovat výjimky)

• Detekovatelná HCV RNA
• Genotyp 1 nebo 4 HCV
• Věk <=55 let
• Bez anamnézy ischemické choroby srdeční
• Žádné vrozené srdeční onemocnění kromě opraveného defektu septa síní (ASD) za předpokladu, že pacient má normální funkci pravé komory
• Žádná anamnéza arytmie (fibrilace síní, flutter síní nebo VT) s výjimkou resuscitace z fatální události.
• Žádný důkaz cirhózy

Echokardiografická kritéria:

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >=50 %
• Normální funkce pravé komory
• Bez hypertrofie levé komory (LVH) – tloušťka stěny septa <1 cm
• Žádná hypertrofie levé komory (LVH) – tloušťka zadní stěny <1 cm
• Žádné významné chlopenní onemocnění srdce – více než mírná trikuspidální regurgitace, více než mírná mitrální regurgitace, více než stopová aortální regurgitace. Žádná mitrální nebo aortální stenóza.
• Žádná vrozená srdeční vada - transpozice velkých cév, defekt komorového septa (VSD), ASD a/nebo jedna komora (Fontan)

Kritéria katetrizace pravého srdce:

• Tlak v pravé síni <=10 mmHg
• Plicní kapilární tlak v zaklínění <=18 mmHg
• CI >=2,1 l/min/m2
• Plicní hypertenze je povolena, pokud má pacient normální funkci pravé komory a normální trikuspidální chlopeň