Zepatier para el tratamiento de pacientes con hepatitis C negativa que reciben trasplantes de corazón de donantes con hepatitis C positiva (VHC) (USHER)

Criterios de inclusión:

• ICC de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) refractaria a la terapia médica máxima (inhibidor de la ECA, bloqueador B, digoxina y diuréticos, terapia de resincronización o desfibrilador automático implantable cuando corresponda) y/o cirugía convencional.
• Arteriopatía coronaria inoperable con síntomas anginosos intratables
• Arritmias ventriculares malignas que no responden al tratamiento médico o quirúrgico
• 18-65 años de edad
• Obtuvo el acuerdo de participación del equipo de cardiología de trasplantes.
• Sin contraindicaciones evidentes para el trasplante hepático aparte del trastorno cardíaco subyacente
• Capaz de viajar a la Universidad de Pensilvania para visitas de rutina posteriores al trasplante y visitas de estudio durante un mínimo de 6 meses después del trasplante
• Sin abuso activo de sustancias ilícitas
• Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos de acuerdo con la Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos de Micofenolato (REMS) después del trasplante debido al mayor riesgo de defectos congénitos y/o aborto espontáneo
• Tanto los hombres como las mujeres deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo de barrera o permanecer abstinentes después del trasplante debido al riesgo de transmisión del VHC.
• Los criterios de inclusión para el tratamiento (no para el ingreso como paciente del estudio) incluirán cualquier ARN del VHC detectable en la semana 4 posterior al trasplante cardíaco.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Carcinoma hepatocelular
• VIH positivo
• Anticuerpos VHC positivos y/o ARN positivos
• Antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo central y/o ADN positivo
• Cualquier otra enfermedad hepática crónica (excluyendo la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) con enzimas hepáticas anormales
• Transaminasas hepáticas persistentemente elevadas
• Cardiopatía congénita
• Fibrosis por biopsia hepática o bilirrubina total > 2,5 con evidencia asociada de disfunción sintética.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Alergia o intolerancia conocida al tacrolimus que requeriría la administración de ciclosporina después del trasplante, en lugar de tacrolimus dada la interacción farmacológica entre la ciclosporina y ZEPATIER
• En lista de espera para un trasplante multiorgánico
• Evidencia de daño de órganos diana debido a la diabetes (p. retinopatía, nefropatía, ulceraciones) y/o diabetes mellitus frágil (p. antecedentes de cetoacidosis diabética) y/o diabetes no controlada como evidencia por un HgbA1C de 7.5-8.5.
• Bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incapacidad para dejar de fumar.
• Hematológicos: anomalías significativas de la coagulación, diátesis hemorrágica.
• Psicosocial: Deterioro neurocognitivo profundo con ausencia de apoyo social.
• Enfermedad mental activa o inestabilidad psicosocial
• Seguro o apoyo financiero inadecuado para la atención posterior al trasplante.
• Evidencia de abuso de drogas, tabaco o alcohol en los últimos seis meses y finalización de la terapia/servicios recomendados o cumple con los parámetros indicados por el personal de trabajo social y/o el equipo de consulta.
• Antecedentes de incumplimiento crónico.
• Amiloidosis (restringida solo al corazón, sin evidencia de compromiso extracardíaco)
• IMC ≥38
• Enfermedad de úlcera péptica activa.
• Desnutrición severa.
• Enfermedad discapacitante crónica importante (p. lupus, artritis severa, enfermedades neurológicas, ictus previo con residuo profundo).
• Infarto pulmonar en las últimas 6 semanas
• Hipertensión pulmonar grave evidenciada por una resistencia vascular pulmonar fija de más de 4 unidades Wood con el tratamiento médico adecuado.
• Negativa del paciente a recibir hemoderivados o transfusiones durante la cirugía de trasplante cardíaco.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
• Sepsis clínica actual.
• Enfermedad vascular sintomática o grave.
• Enfermedad renal crónica estadio IV, tasa de filtración glomerular < 30
• Historia de la radiación del Manto.
• Carcinoma de células renales asintomático <1 año desde el tratamiento curativo.
• Carcinoma de células renales sintomático <5 años desde el tratamiento curativo.
• Cáncer de próstata <2 años desde el tratamiento curativo.
• Cáncer uterino o cervical <2 años desde el tratamiento curativo.
• Cualquier otro cáncer distinto de los anteriores, incluido el melanoma maligno, < 5 años desde el tratamiento aparte de otras neoplasias malignas de la piel.

Criterios de selección de órganos de donantes:

Criterios generales (aunque puede haber excepciones según el caso)

• ARN del VHC detectable
• Genotipo 1 o 4 VHC
• Edad <=55 años
• Sin antecedentes de enfermedad arterial coronaria
• Sin cardiopatía congénita, excepto una comunicación interauricular (CIA) reparada, siempre que el paciente tenga una función ventricular derecha normal
• Sin antecedentes de arritmia (fibrilación auricular, aleteo auricular o TV), excepto durante la reanimación de un evento fatal.
• Sin evidencia de cirrosis

Criterios ecocardiográficos:

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >=50%
• Función normal del ventrículo derecho
• Sin hipertrofia ventricular izquierda (HVI) - grosor de la pared septal <1 cm
• Sin hipertrofia ventricular izquierda (HVI) - grosor de la pared posterior <1 cm
• Sin enfermedad cardíaca valvular significativa: más que regurgitación tricuspídea leve, más que regurgitación mitral leve, más que regurgitación aórtica leve. Sin estenosis mitral ni aórtica.
• Sin cardiopatía congénita: transposición de los grandes vasos, comunicación interventricular (CIV), CIA y/o ventrículo único (Fontan)

Criterios de cateterismo cardíaco derecho:

• Presión auricular derecha <=10 mmHg
• Presión de enclavamiento capilar pulmonar <=18 mmHg
• IC >=2,1 l/min/m2
• Se permite la hipertensión pulmonar si el paciente tiene una función ventricular derecha normal y una válvula tricúspide normal.