Zepatier för behandling av hepatit C-negativa patienter som får hjärttransplantationer från hepatit C-positiva donatorer (HCV) (USHER)

Inklusionskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV CHF som är motståndskraftig mot maximal medicinsk terapi (ACE-hämmare, B-blockerare, digoxin och diuretika, resynkroniseringsterapi eller implanterbar cardioverter-defibrillator när tillämpligt) och/eller konventionell kirurgi.
• Inoperabel kranskärlssjukdom med svårbehandlade kärlkrampsymtom
• Maligna ventrikulära arytmier som inte svarar på medicinsk eller kirurgisk behandling
• 18-65 år
• Erhöll avtal om deltagande från transplantationskardiologteamet
• Ingen uppenbar kontraindikation för levertransplantation förutom den underliggande hjärtsjukdomen
• Kunna resa till University of Pennsylvania för rutinbesök efter transplantation och studiebesök i minst 6 månader efter transplantation
• Inget aktivt olagligt missbruk
• Kvinnor måste gå med på att använda preventivmedel i enlighet med Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) efter transplantation på grund av den ökade risken för fosterskador och/eller missfall
• Både män och kvinnor måste gå med på att använda minst en barriärmetod för preventivmedel eller förbli abstinenta efter transplantation på grund av risken för HCV-överföring
• Inklusionskriterier för behandling (inte för inträde som studiepatient) kommer att inkludera eventuellt detekterbart HCV-RNA senast vecka 4 efter hjärttransplantation
• Kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Hepatocellulärt karcinom
• Hivpositiv
• HCV-antikroppspositiva och/eller RNA-positiva
• Hepatit B-ytantigen, kärnantikropp och/eller DNA-positiv
• Alla andra kroniska leversjukdomar (exklusive icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) med onormala leverenzymer
• Ihållande förhöjda levertransaminaser
• Medfödd hjärtsjukdom
• Fibros genom leverbiopsi eller total bilirubin > 2,5 med tillhörande tecken på syntetisk dysfunktion.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
• Känd allergi eller intolerans mot takrolimus som skulle kräva administrering av ciklosporin efter transplantation snarare än takrolimus med tanke på läkemedelsinteraktionen mellan ciklosporin och ZEPATIER
• Väntelistad för en multiorgantransplantation
• Bevis på ändorganskador på grund av diabetes (t.ex. retinopati, nefropati, sårbildning) och/eller spröd diabetes mellitus (t.ex. tidigare diabetisk ketoacidos) och/eller okontrollerad diabetes som bevis på ett HgbA1C på 7,5-8,5.
• Kronisk bronkit, kronisk obstruktiv lungsjukdom, oförmåga att sluta röka.
• Hematologiska: Betydande koagulationsavvikelser, blödande diateser.
• Psykosocial: Grov neurokognitiv funktionsnedsättning med frånvaro av socialt stöd.
• Aktiv psykisk ohälsa eller psykosocial instabilitet
• Otillräcklig försäkring eller ekonomiskt stöd för vård efter transplantation.
• Bevis på drog-, tobaks- eller alkoholmissbruk under de senaste sex månaderna och slutförande av rekommenderad terapi/tjänster eller uppfyller tillfredsställda parametrar som indikeras av socialarbetare och/eller konsultteam.
• Historik av kronisk bristande efterlevnad.
• Amyloidos (begränsad till endast hjärt, utan tecken på extra hjärtinblandning)
• BMI ≥38
• Aktiv magsårsjukdom.
• Svår undernäring.
• Allvarlig kronisk invalidiserande sjukdom (t. lupus, svår artrit, neurologiska sjukdomar, tidigare stroke med djupgående kvarvarande).
• Lunginfarkt under de senaste 6 veckorna
• Allvarlig pulmonell hypertoni som bevisas av ett fixerat pulmonellt vaskulärt motstånd på mer än 4 Wood-enheter vid lämplig medicinsk behandling.
• Patienten vägrar att ta emot blodprodukter eller transfusioner under hjärttransplantationsoperationer.
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Aktuell klinisk sepsis.
• Symtomatisk eller allvarlig kärlsjukdom.
• Kronisk njursjukdom Stadium IV, glomerulär filtreringshastighet < 30
• Mantelstrålningens historia.
• Asymtomatiskt njurcellscancer <1 år från kurativ behandling.
• Symtomatiskt njurcellscancer <5 år från kurativ behandling.
• Prostatacancer <2 år från kurativ behandling.
• Livmoder- eller livmoderhalscancer <2 år från kurativ behandling.
• Alla andra cancerformer än ovanstående inklusive malignt melanom, < 5 år från behandling förutom andra hudmaligniteter.

Urvalskriterier för donatororgan:

Allmänna kriterier (även om det kan finnas undantag från fall till fall)

• Detekterbart HCV-RNA
• Genotyp 1 eller 4 HCV
• Ålder <=55 år
• Ingen historia av kranskärlssjukdom
• Ingen medfödd hjärtsjukdom förutom en reparerad förmaksseptumdefekt (ASD) förutsatt att patienten har normal högerkammarfunktion
• Ingen historia av arytmi (förmaksflimmer, förmaksfladder eller VT) förutom under återupplivning från dödlig händelse.
• Inga tecken på cirros

Ekokardiografiska kriterier:

• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %
• Normal högerkammarfunktion
• Ingen vänsterkammarhypertrofi (LVH) - septumväggtjocklek <1 cm
• Ingen vänsterkammarhypertrofi (LVH) - bakre väggtjocklek <1 cm
• Ingen signifikant hjärtklaffsjukdom - mer än mild trikuspidaluppstötning, mer än mild mitralisuppstötning, mer än spår av aortauppstötningar. Ingen mitral- eller aortastenos.
• Ingen medfödd hjärtsjukdom - transponering av de stora kärlen, ventrikulär septumdefekt (VSD), ASD och/eller enkel ventrikel (Fontan)

Kriterier för kateterisering av höger hjärta:

• Höger förmakstryck <=10mmHg
• Pulmonellt kapillärkiltryck <=18mmHg
• Cl >=2,1 l/min/m2
• Pulmonell hypertoni är tillåten om patienten har normal högerkammarfunktion och normal trikuspidalklaff