Zepatier zur Behandlung von Hepatitis-C-negativen Patienten, die Herztransplantationen von Hepatitis-C-positiven Spendern (HCV) erhalten (USHER)

Einschlusskriterien:

• Klasse III oder IV CHF der New York Heart Association (NYHA) refraktär gegenüber maximaler medizinischer Therapie (ACE-Hemmer, B-Blocker, Digoxin und Diuretika, Resynchronisationstherapie oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator, falls zutreffend) und/oder konventionelle Operation.
• Inoperable koronare Herzkrankheit mit hartnäckigen Anginasymptomen
• Bösartige ventrikuläre Arrhythmien, die auf eine medizinische oder chirurgische Therapie nicht ansprechen
• 18-65 Jahre
• Zustimmung zur Teilnahme vom Team für Transplantationskardiologie erhalten
• Keine offensichtliche Kontraindikation für eine Lebertransplantation außer der zugrunde liegenden Herzerkrankung
• Kann für mindestens 6 Monate nach der Transplantation für Routinebesuche nach der Transplantation und Studienbesuche an die University of Pennsylvania reisen
• Kein aktiver Missbrauch illegaler Substanzen
• Aufgrund des erhöhten Risikos von Geburtsfehlern und/oder Fehlgeburten müssen Frauen zustimmen, nach einer Transplantation eine Empfängnisverhütung gemäß der Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) anzuwenden
• Sowohl Männer als auch Frauen müssen sich bereit erklären, mindestens eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder nach der Transplantation aufgrund des Risikos einer HCV-Übertragung abstinent zu bleiben
• Einschlusskriterien für die Behandlung (nicht für die Aufnahme als Studienpatient) umfassen jede nachweisbare HCV-RNA bis Woche 4 nach der Herztransplantation
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Hepatozelluläres Karzinom
• HIV-positiv
• HCV-Antikörper-positiv und/oder RNA-positiv
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Core-Antikörper und/oder DNA-positiv
• Jede andere chronische Lebererkrankung (ausgenommen nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)) mit anormalen Leberenzymen
• Anhaltend erhöhte Lebertransaminasen
• Angeborenen Herzfehler
• Fibrose durch Leberbiopsie oder Gesamtbilirubin > 2,5 mit damit verbundenem Nachweis einer synthetischen Dysfunktion.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Tacrolimus, die aufgrund der Arzneimittelwechselwirkung zwischen Cyclosporin und ZEPATIER eine Posttransplantationsbehandlung mit Ciclosporin anstelle von Tacrolimus erfordern würde
• Warteliste für eine Multiorgantransplantation
• Nachweis einer Endorganschädigung durch Diabetes (z. Retinopathie, Nephropathie, Ulzerationen) und/oder spröder Diabetes mellitus (z. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose) und/oder unkontrollierter Diabetes als Nachweis durch einen HgbA1C-Wert von 7,5-8,5.
• Chronische Bronchitis, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören.
• Hämatologisch: Signifikante Gerinnungsanomalien, blutende Diathesen.
• Psychosozial: Tiefgreifende neurokognitive Beeinträchtigung ohne soziale Unterstützung.
• Aktive psychische Erkrankung oder psychosoziale Instabilität
• Unzureichende Versicherung oder finanzielle Unterstützung für die Pflege nach der Transplantation.
• Nachweis von Drogen-, Tabak- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten sechs Monate und Abschluss der empfohlenen Therapie / Dienstleistungen oder Erfüllung der vom Personal der Sozialarbeit und / oder des Beratungsteams angegebenen erfüllten Parameter.
• Geschichte der chronischen Nichteinhaltung.
• Amyloidose (nur auf das Herz beschränkt, ohne Nachweis einer extrakardialen Beteiligung)
• BMI ≥38
• Aktive Ulkuskrankheit.
• Schwere Unterernährung.
• Schwere chronische behindernde Krankheit (z. Lupus, schwere Arthritis, neurologische Erkrankungen, vorangegangener Schlaganfall mit schwerwiegenden Residuen).
• Lungeninfarkt innerhalb der letzten 6 Wochen
• Schwere pulmonale Hypertonie, nachgewiesen durch einen festen pulmonalen Gefäßwiderstand von mehr als 4 Wood-Einheiten bei angemessener medizinischer Therapie.
• Weigerung des Patienten, Blutprodukte oder Transfusionen während einer Herztransplantation zu erhalten.
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Aktuelle klinische Sepsis.
• Symptomatische oder schwere Gefäßerkrankung.
• Chronische Nierenerkrankung Stadium IV, glomeruläre Filtrationsrate < 30
• Geschichte der Mantelstrahlung.
• Asymptomatisches Nierenzellkarzinom <1 Jahr nach kurativer Behandlung.
• Symptomatisches Nierenzellkarzinom <5 Jahre nach kurativer Behandlung.
• Prostatakrebs <2 Jahre nach kurativer Behandlung.
• Gebärmutter- oder Gebärmutterhalskrebs < 2 Jahre nach kurativer Behandlung.
• Alle anderen Krebsarten als die oben genannten, einschließlich malignes Melanom, < 5 Jahre nach der Behandlung, abgesehen von anderen bösartigen Hauterkrankungen.

Auswahlkriterien für Spenderorgane:

Allgemeine Kriterien (obwohl es im Einzelfall Ausnahmen geben kann)

• Nachweisbare HCV-RNA
• Genotyp 1 oder 4 HCV
• Alter <=55 Jahre
• Keine Geschichte der koronaren Herzkrankheit
• Keine angeborene Herzerkrankung außer einem reparierten Vorhofseptumdefekt (ASD), vorausgesetzt, der Patient hat eine normale rechtsventrikuläre Funktion
• Keine Vorgeschichte von Arrhythmie (Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder VT) außer während der Reanimation nach einem tödlichen Ereignis.
• Kein Hinweis auf Zirrhose

Echokardiographische Kriterien:

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %
• Normale rechtsventrikuläre Funktion
• Keine linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) – Septumwandstärke < 1 cm
• Keine linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) – Dicke der hinteren Wand < 1 cm
• Keine signifikante Herzklappenerkrankung - mehr als eine leichte Trikuspidalinsuffizienz, mehr als eine leichte Mitralinsuffizienz, mehr als eine Spur von Aorteninsuffizienz. Keine Mitral- oder Aortenstenose.
• Kein angeborener Herzfehler – Transposition der großen Gefäße, Ventrikelseptumdefekt (VSD), ASD und/oder einzelner Ventrikel (Fontan)

Kriterien für die Rechtsherzkatheteruntersuchung:

• Rechtsatrialer Druck <=10 mmHg
• Lungenkapillarkeildruck <=18 mmHg
• KI >=2,1 l/min/m2
• Pulmonale Hypertonie ist erlaubt, wenn der Patient eine normale rechtsventrikuläre Funktion und eine normale Trikuspidalklappe hat