Zepatier pour le traitement des patients hépatite C-négatifs qui reçoivent des greffes cardiaques de donneurs hépatite C-positifs (VHC) (USHER)

Critère d'intégration:

• ICC de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) réfractaire au traitement médical maximal (inhibiteur de l'ECA, B-bloquant, digoxine et diurétiques, thérapie de resynchronisation ou défibrillateur cardiaque implantable, le cas échéant) et/ou à la chirurgie conventionnelle.
• Maladie coronarienne inopérable avec symptômes angineux intraitables
• Arythmies ventriculaires malignes ne répondant pas au traitement médical ou chirurgical
• 18-65 ans
• Obtention de l'accord de participation de l'équipe de cardiologie de transplantation
• Aucune contre-indication évidente à la transplantation hépatique autre que le trouble cardiaque sous-jacent
• Capable de se rendre à l'Université de Pennsylvanie pour des visites post-transplantation de routine et des visites d'étude pendant au moins 6 mois après la transplantation
• Aucun abus actif de substances illicites
• Les femmes doivent accepter d'utiliser un contraceptif conformément à la stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques liés au mycophénolate (REMS) après la greffe en raison du risque accru de malformations congénitales et/ou de fausse couche
• Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive de barrière ou de rester abstinents après la greffe en raison du risque de transmission du VHC
• Les critères d'inclusion pour le traitement (pas pour l'entrée en tant que patient de l'étude) incluront tout ARN du VHC détectable à la semaine 4 après la transplantation cardiaque
• Capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Carcinome hépatocellulaire
• séropositif
• Anticorps VHC positif et/ou ARN positif
• Antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de base et/ou ADN positif
• Toute autre maladie hépatique chronique (à l'exclusion de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) avec des enzymes hépatiques anormales
• Transaminases hépatiques constamment élevées
• Maladie cardiaque congénitale
• Fibrose par biopsie hépatique ou bilirubine totale > 2,5 avec signes associés de dysfonctionnement synthétique.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Allergie ou intolérance connue au tacrolimus qui nécessiterait l'administration post-greffe de cyclosporine, plutôt que de tacrolimus compte tenu de l'interaction médicamenteuse entre la cyclosporine et ZEPATIER
• En attente d'une greffe multi-organes
• Preuve de dommages aux organes cibles dus au diabète (par ex. rétinopathie, néphropathie, ulcérations) et/ou diabète sucré fragile (par ex. antécédent d'acidocétose diabétique) et/ou un diabète non contrôlé attesté par une HgbA1C de 7,5 à 8,5.
• Bronchite chronique, maladie pulmonaire obstructive chronique, incapacité à arrêter de fumer.
• Hématologique : Anomalies importantes de la coagulation, diathèses hémorragiques.
• Psychosocial : Déficience neurocognitive profonde avec absence de soutien social.
• Maladie mentale active ou instabilité psychosociale
• Assurance ou soutien financier inadéquat pour les soins post-transplantation.
• Preuve d'abus de drogues, de tabac ou d'alcool au cours des six derniers mois et achèvement de la thérapie / des services recommandés ou répond aux paramètres satisfaits indiqués par le personnel de travail social et / ou l'équipe de consultation.
• Antécédents de non-conformité chronique.
• Amylose (limitée au cœur uniquement, sans signe d'atteinte extracardiaque)
• IMC ≥38
• Ulcère peptique actif.
• Malnutrition sévère.
• Maladie chronique grave invalidante (par ex. lupus, arthrite sévère, maladies neurologiques, antécédent d'AVC avec résidu profond).
• Infarctus pulmonaire au cours des 6 dernières semaines
• Hypertension pulmonaire sévère mise en évidence par une résistance vasculaire pulmonaire fixe supérieure à 4 unités de Wood sous traitement médical approprié.
• Refus du patient de recevoir des produits sanguins ou des transfusions pendant la chirurgie de transplantation cardiaque.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère
• Septicémie clinique actuelle.
• Maladie vasculaire symptomatique ou sévère.
• Maladie rénale chronique stade IV, taux de filtration glomérulaire < 30
• Histoire du rayonnement du manteau.
• Carcinome à cellules rénales asymptomatique < 1 an après traitement curatif.
• Carcinome à cellules rénales symptomatique < 5 ans après le traitement curatif.
• Cancer de la prostate <2 ans après traitement curatif.
• Cancer de l'utérus ou du col de l'utérus < 2 ans après traitement curatif.
• Tout autre cancer autre que ceux mentionnés ci-dessus, y compris le mélanome malin, < 5 ans après le traitement, à l'exception des autres tumeurs malignes de la peau.

Critères de sélection des organes donneurs :

Critères généraux (bien qu'il puisse y avoir des exceptions au cas par cas)

• ARN du VHC détectable
• VHC de génotype 1 ou 4
• Âge <=55 ans
• Aucun antécédent de maladie coronarienne
• Aucune cardiopathie congénitale, à l'exception d'une communication interauriculaire (TSA) réparée, à condition que le patient ait une fonction ventriculaire droite normale
• Aucun antécédent d'arythmie (fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou TV) sauf pendant la réanimation suite à un événement fatal.
• Aucun signe de cirrhose

Critères échocardiographiques :

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = 50 %
• Fonction ventriculaire droite normale
• Pas d'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) - épaisseur de la paroi septale <1 cm
• Pas d'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) - épaisseur de la paroi postérieure <1 cm
• Pas de cardiopathie valvulaire significative - plus qu'une légère régurgitation tricuspide, plus qu'une légère régurgitation mitrale, plus qu'une légère régurgitation aortique. Pas de sténose mitrale ou aortique.
• Pas de cardiopathie congénitale - transposition des gros vaisseaux, défaut septal ventriculaire (VSD), TSA et/ou ventricule unique (Fontan)

Critères de cathétérisme cardiaque droit :

• Pression auriculaire droite <=10 mmHg
• Pression capillaire pulmonaire <=18mmHg
• IC >=2,1 l/min/m2
• L'hypertension pulmonaire est autorisée si le patient a une fonction ventriculaire droite normale et une valve tricuspide normale