Zepatier for behandling av hepatitt C-negative pasienter som mottar hjertetransplantasjoner fra hepatitt C-positive givere (HCV) (USHER)

Inklusjonskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV CHF motstandsdyktig mot maksimal medisinsk behandling (ACE-hemmer, B-blokker, digoksin og diuretika, resynkroniseringsterapi eller implanterbar kardioverter-defibrillator når det er aktuelt) og/eller konvensjonell kirurgi.
• Inoperabel koronarsykdom med vanskelige anginasymptomer
• Ondartede ventrikulære arytmier som ikke reagerer på medisinsk eller kirurgisk behandling
• 18-65 år
• Innhentet avtale om deltakelse fra transplantasjonskardiologisk team
• Ingen åpenbar kontraindikasjon for levertransplantasjon annet enn den underliggende hjertelidelsen
• Kunne reise til University of Pennsylvania for rutinemessige besøk etter transplantasjon og studiebesøk i minimum 6 måneder etter transplantasjon
• Ingen aktivt ulovlig rusmisbruk
• Kvinner må godta å bruke prevensjon i samsvar med Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) etter transplantasjon på grunn av økt risiko for fødselsdefekter og/eller spontanabort
• Både menn og kvinner må godta å bruke minst én barrieremetode for prevensjon eller forbli avholdende etter transplantasjon på grunn av risiko for HCV-overføring
• Inklusjonskriterier for behandling (ikke for inntreden som studiepasient) vil inkludere eventuell påviselig HCV RNA innen uke 4 etter hjertetransplantasjon
• Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hepatocellulært karsinom
• HIV-positiv
• HCV antistoff positiv og/eller RNA positiv
• Hepatitt B overflateantigen, kjerneantistoff og/eller DNA-positivt
• Enhver annen kronisk leversykdom (unntatt ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) med unormale leverenzymer
• Vedvarende forhøyede levertransaminaser
• Medfødt hjertesykdom
• Fibrose ved leverbiopsi eller total bilirubin > 2,5 med tilhørende tegn på syntetisk dysfunksjon.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Kjent allergi eller intoleranse mot takrolimus som vil kreve administrering av ciklosporin etter transplantasjon, i stedet for takrolimus gitt legemiddelinteraksjonen mellom cyklosporin og ZEPATIER
• Venteliste for multiorgantransplantasjon
• Bevis på endeorganskade på grunn av diabetes (f.eks. retinopati, nefropati, sårdannelser) og/eller sprø diabetes mellitus (f.eks. historie med diabetisk ketoacidose) og/eller ukontrollert diabetes som bevis ved en HgbA1C på 7,5-8,5.
• Kronisk bronkitt, kronisk obstruktiv lungesykdom, manglende evne til å slutte å røyke.
• Hematologisk: Betydelige koagulasjonsavvik, blødende diateser.
• Psykososial: Sterk nevrokognitiv svikt med fravær av sosial støtte.
• Aktiv psykisk lidelse eller psykososial ustabilitet
• Utilstrekkelig forsikring eller økonomisk støtte for behandling etter transplantasjon.
• Bevis på narkotika-, tobakks- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste seks månedene og fullføring av anbefalt terapi/tjenester eller oppfyller tilfredsstilte parametere som angitt av sosialarbeidere og/eller konsultasjonsteam.
• Historie om kronisk manglende overholdelse.
• Amyloidose (begrenset til kun hjerte, uten tegn på ekstra hjerteinvolvering)
• BMI ≥38
• Aktiv magesårsykdom.
• Alvorlig underernæring.
• Større kronisk funksjonshemmende sykdom (f. lupus, alvorlig leddgikt, nevrologiske sykdommer, tidligere slag med dype rester).
• Lungeinfarkt de siste 6 ukene
• Alvorlig pulmonal hypertensjon som påvist av en fast pulmonal vaskulær motstand på mer enn 4 Wood-enheter på passende medisinsk behandling.
• Pasienten nekter å motta blodprodukter eller transfusjoner under hjertetransplantasjonskirurgi.
• Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
• Nåværende klinisk sepsis.
• Symptomatisk eller alvorlig vaskulær sykdom.
• Kronisk nyresykdom stadium IV, glomerulær filtreringshastighet < 30
• Historien om mantelstråling.
• Asymptomatisk nyrecellekarsinom <1 år fra kurativ behandling.
• Symptomatisk nyrecellekarsinom <5 år fra kurativ behandling.
• Prostatakreft <2 år fra kurativ behandling.
• Livmor- eller livmorhalskreft <2 år fra kurativ behandling.
• Alle andre kreftformer enn de ovennevnte, inkludert malignt melanom, < 5 år fra behandling bortsett fra andre hudkreft.

Utvelgelseskriterier for donororgan:

Generelle kriterier (selv om det kan være unntak fra sak til sak)

• Detekterbart HCV RNA
• Genotype 1 eller 4 HCV
• Alder <=55 år
• Ingen historie med koronarsykdom
• Ingen medfødt hjertesykdom bortsett fra en reparert atrieseptumdefekt (ASD) forutsatt at pasienten har normal høyre ventrikkelfunksjon
• Ingen historie med arytmi (atrieflimmer, atrieflutter eller VT) bortsett fra under gjenoppliving fra fatal hendelse.
• Ingen tegn på skrumplever

Ekkokardiografiske kriterier:

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >=50 %
• Normal høyre ventrikkelfunksjon
• Ingen venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) - septalveggtykkelse <1 cm
• Ingen venstre ventrikkel hypertrofi (LVH)- bakre veggtykkelse <1 cm
• Ingen signifikant hjerteklaffsykdom - mer enn mild tricuspid oppstøt, mer enn mild mitral oppstøt, mer enn spor av aorta oppstøt. Ingen mitral- eller aortastenose.
• Ingen medfødt hjertesykdom - transponering av de store karene, ventrikkelseptumdefekt (VSD), ASD og/eller enkelt ventrikkel (Fontan)

Kriterier for kateterisering av høyre hjerte:

• Høyre atrietrykk <=10 mmHg
• Pulmonært kapillært kiletrykk <=18mmHg
• CI >=2,1 l/min/m2
• Pulmonal hypertensjon er tillatt dersom pasienten har normal høyre ventrikkelfunksjon og normal trikuspidalklaff