Zepatier для лечения пациентов с отрицательным гепатитом С, которым пересадили сердце от доноров с положительным гепатитом С (ВГС) (USHER)

Критерии включения:

• ЗСН класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), рефрактерная к максимальной медикаментозной терапии (ингибиторы АПФ, В-блокаторы, дигоксин и диуретики, ресинхронизирующая терапия или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, когда это применимо) и/или традиционному хирургическому вмешательству.
• Неоперабельная ишемическая болезнь сердца с некупируемыми ангинозными симптомами
• Злокачественные желудочковые аритмии, не отвечающие на медикаментозное или хирургическое лечение
• 18-65 лет
• Получено согласие на участие от команды трансплантационной кардиологии
• Нет очевидных противопоказаний к трансплантации печени, кроме основного сердечного заболевания.
• Возможность поехать в Пенсильванский университет для обычных визитов после трансплантации и учебных визитов в течение как минимум 6 месяцев после трансплантации
• Нет активного злоупотребления запрещенными веществами
• Женщины должны согласиться использовать противозачаточные средства в соответствии со Стратегией оценки и снижения риска микофенолата (REMS) после трансплантации из-за повышенного риска врожденных дефектов и/или выкидыша.
• И мужчины, и женщины должны согласиться использовать по крайней мере один барьерный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от него после трансплантации из-за риска передачи ВГС.
• Критерии включения для лечения (не для включения в качестве пациента в исследование) будут включать любую определяемую РНК ВГС на 4-й неделе после трансплантации сердца.
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Гепатоцеллюлярная карцинома
• ВИЧ положительный
• Положительный результат на антитела к ВГС и/или положительный результат на РНК
• Поверхностный антиген вируса гепатита В, ядерное антитело и/или положительный ДНК
• Любое другое хроническое заболевание печени (за исключением неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) с нарушением активности ферментов печени)
• Стойко повышенные трансаминазы печени
• Врожденный порок сердца
• Фиброз по данным биопсии печени или общий билирубин > 2,5 с сопутствующими признаками синтетической дисфункции.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Известная аллергия или непереносимость такролимуса, которые потребуют посттрансплантационного введения циклоспорина, а не такролимуса, учитывая лекарственное взаимодействие между циклоспорином и ZEPATIER.
• В листе ожидания трансплантации нескольких органов
• Доказательства поражения органов-мишеней из-за диабета (например, ретинопатия, нефропатия, изъязвления) и/или хронический сахарный диабет (например, наличие в анамнезе диабетического кетоацидоза) и/или неконтролируемого диабета, что подтверждается уровнем HgbA1C 7,5–8,5.
• Хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, неспособность бросить курить.
• Гематологические: значительные нарушения свертывания крови, геморрагический диатез.
• Психосоциальные: Глубокие нейрокогнитивные нарушения с отсутствием социальной поддержки.
• Активное психическое заболевание или психосоциальная нестабильность
• Неадекватная страховка или финансовая поддержка ухода после трансплантации.
• Доказательства злоупотребления наркотиками, табаком или алкоголем в течение последних шести месяцев и завершение рекомендованной терапии/услуг или соответствие удовлетворительным параметрам, указанным социальным работником и/или консультационной командой.
• История хронического несоблюдения.
• Амилоидоз (только кардиальный, без признаков экстракардиального поражения)
• ИМТ ≥38
• Активная язвенная болезнь.
• Тяжелое недоедание.
• Серьезное хроническое инвалидизирующее заболевание (например, волчанка, тяжелый артрит, неврологические заболевания, перенесенный инсульт с глубоким остаточным состоянием).
• Инфаркт легкого в течение последних 6 недель
• Тяжелая легочная гипертензия, о чем свидетельствует фиксированное сопротивление легочных сосудов более 4 единиц Вуда при соответствующей медикаментозной терапии.
• Отказ пациента от препаратов крови или переливания во время операции по пересадке сердца.
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
• Текущий клинический сепсис.
• Симптоматическое или тяжелое сосудистое заболевание.
• Хроническая болезнь почек IV стадии, скорость клубочковой фильтрации < 30
• История излучения мантии.
• Бессимптомная почечно-клеточная карцинома <1 года после радикального лечения.
• Симптоматическая почечно-клеточная карцинома <5 лет после радикального лечения.
• Рак предстательной железы <2 лет после радикального лечения.
• Рак матки или шейки матки <2 лет после радикального лечения.
• Любой другой рак, кроме вышеуказанного, включая злокачественную меланому, < 5 лет после лечения, за исключением других злокачественных новообразований кожи.

Критерии отбора донорских органов:

Общие критерии (хотя в каждом конкретном случае могут быть исключения)

• Обнаруживаемая РНК ВГС
• Генотип 1 или 4 ВГС
• Возраст <=55 лет
• Отсутствие в анамнезе ишемической болезни сердца
• Отсутствие врожденных пороков сердца, за исключением восстановленного дефекта межпредсердной перегородки (ДМПП), при условии, что у пациента нормальная функция правого желудочка.
• Отсутствие в анамнезе аритмии (мерцательная аритмия, трепетание предсердий или ЖТ), за исключением случаев реанимации после летального исхода.
• Нет признаков цирроза

Эхокардиографические критерии:

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >=50%
• Нормальная функция правого желудочка
• Нет гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) - толщина стенки перегородки <1 см
• Нет гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) - толщина задней стенки <1 см
• Нет значительных клапанных пороков сердца - больше, чем легкая трикуспидальная регургитация, больше, чем легкая митральная недостаточность, больше, чем следы аортальной регургитации. Отсутствие митрального или аортального стеноза.
• Нет врожденных пороков сердца - транспозиция магистральных сосудов, дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), ДМПП и/или единственный желудочек (Фонтен)

Критерии катетеризации правых отделов сердца:

• Давление в правом предсердии <=10 мм рт.ст.
• Давление заклинивания легочных капилляров <=18 мм рт.ст.
• ДИ >=2,1 л/мин/м2
• Легочная гипертензия допускается, если у пациента нормальная функция правого желудочка и нормальный трикуспидальный клапан.