Zepatier til behandling af hepatitis C-negative patienter, der modtager hjertetransplantationer fra hepatitis C-positive donorer (HCV) (USHER)

Inklusionskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV CHF modstandsdygtig over for maksimal medicinsk behandling (ACE-hæmmer, B-blokker, digoxin og diuretika, resynkroniseringsterapi eller implanterbar cardioverter-defibrillator, hvis det er relevant) og/eller konventionel kirurgi.
• Inoperabel koronararteriesygdom med vanskelige anginasymptomer
• Maligne ventrikulære arytmier, der ikke reagerer på medicinsk eller kirurgisk behandling
• 18-65 år
• Opnået aftale om deltagelse fra transplantationskardiologisk team
• Ingen åbenlys kontraindikation for levertransplantation udover den underliggende hjertesygdom
• I stand til at rejse til University of Pennsylvania for rutinemæssige post-transplantationsbesøg og studiebesøg i minimum 6 måneder efter transplantation
• Intet aktivt ulovligt stofmisbrug
• Kvinder skal acceptere at bruge prævention i overensstemmelse med Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) efter transplantation på grund af den øgede risiko for fødselsdefekter og/eller abort
• Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge mindst én barrieremetode til prævention eller forblive afholdende efter transplantation på grund af risiko for HCV-overførsel
• Inklusionskriterier for behandling (ikke til optagelse som undersøgelsespatient) vil omfatte enhver påviselig HCV RNA ved uge 4 efter hjertetransplantation
• Kan give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hepatocellulært karcinom
• HIV-positiv
• HCV antistof positiv og/eller RNA positiv
• Hepatitis B overfladeantigen, kerneantistof og/eller DNA-positivt
• Enhver anden kronisk leversygdom (undtagen ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) med unormale leverenzymer
• Vedvarende forhøjede levertransaminaser
• Medfødt hjertesygdom
• Fibrose ved leverbiopsi eller total bilirubin > 2,5 med tilhørende tegn på syntetisk dysfunktion.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Kendt allergi eller intolerance over for tacrolimus, der ville kræve post-transplantation administration af ciclosporin i stedet for tacrolimus på grund af lægemiddel-lægemiddel-interaktionen mellem cyclosporin og ZEPATIER
• Venteliste til en multiorgantransplantation
• Bevis på slutorganskader på grund af diabetes (f. retinopati, nefropati, ulcerationer) og/eller skør diabetes mellitus (f.eks. anamnese med diabetisk ketoacidose) og/eller ukontrolleret diabetes som bevis ved en HgbA1C på 7,5-8,5.
• Kronisk bronkitis, kronisk obstruktiv lungesygdom, manglende evne til at stoppe med at ryge.
• Hæmatologisk: Betydelige koagulationsabnormiteter, blødende diateser.
• Psykosocial: Dybtgående neurokognitiv svækkelse med fravær af social støtte.
• Aktiv psykisk sygdom eller psykosocial ustabilitet
• Utilstrækkelig forsikring eller økonomisk støtte til behandling efter transplantation.
• Beviser for stof-, tobaks- eller alkoholmisbrug inden for de seneste seks måneder og afslutning af anbefalet behandling/ydelser eller opfylder tilfredse parametre som angivet af socialarbejdere og/eller konsultationsteam.
• Historie om kronisk manglende overholdelse.
• Amyloidose (kun begrænset til hjerte, uden tegn på ekstra hjertepåvirkning)
• BMI ≥38
• Aktiv mavesår sygdom.
• Alvorlig underernæring.
• Større kronisk invaliderende sygdom (f. lupus, svær arthritis, neurologiske sygdomme, tidligere slagtilfælde med dybtgående rest).
• Lungeinfarkt inden for de seneste 6 uger
• Alvorlig pulmonal hypertension som påvist ved en fast pulmonal vaskulær modstand på mere end 4 Wood-enheder ved passende medicinsk behandling.
• Patient nægter at modtage blodprodukter eller transfusioner under hjertetransplantationskirurgi.
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom
• Aktuel klinisk sepsis.
• Symptomatisk eller alvorlig karsygdom.
• Kronisk nyresygdom trin IV, glomerulær filtrationshastighed < 30
• Mantelstrålingens historie.
• Asymptomatisk nyrecellekarcinom <1 år fra kurativ behandling.
• Symptomatisk nyrecellekarcinom <5 år fra helbredende behandling.
• Prostatacancer <2 år fra helbredende behandling.
• Livmoder- eller livmoderhalskræft <2 år fra helbredende behandling.
• Enhver anden kræftsygdom end ovenstående inklusive malignt melanom, < 5 år fra behandling bortset fra andre maligne hudsygdomme.

Kriterier for udvælgelse af donororganer:

Generelle kriterier (selvom der kan være undtagelser fra sag til sag)

• Detekterbart HCV RNA
• Genotype 1 eller 4 HCV
• Alder <=55 år
• Ingen historie med koronararteriesygdom
• Ingen medfødt hjertesygdom undtagen en repareret atrial septal defekt (ASD), forudsat at patienten har normal højre ventrikelfunktion
• Ingen historie med arytmi (atrieflimren, atrieflimren eller VT) undtagen under genoplivning fra fatal hændelse.
• Ingen tegn på skrumpelever

Ekkokardiografiske kriterier:

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %
• Normal højre ventrikelfunktion
• Ingen venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) - septal vægtykkelse <1 cm
• Ingen venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) - bagvægstykkelse <1 cm
• Ingen signifikant hjerteklapsygdom - mere end mild tricuspidal regurgitation, mere end mild mitral regurgitation, mere end spor aorta regurgitation. Ingen mitral- eller aortastenose.
• Ingen medfødt hjertesygdom - transponering af de store kar, ventrikulær septaldefekt (VSD), ASD og/eller enkelt ventrikel (Fontan)

Kriterier for kateterisering af højre hjerte:

• Højre atrietryk <=10 mmHg
• Pulmonært kapillært kiletryk <=18mmHg
• CI >=2,1 l/min/m2
• Pulmonal hypertension er tilladt, hvis patienten har normal højre ventrikelfunktion og en normal trikuspidalklap