Zepatier Hepatitis C-negatív betegek kezelésére, akik szívátültetést kapnak hepatitis C-pozitív donoroktól (HCV) (USHER)

Bevételi kritériumok:

• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú CHF, amely refrakter a maximális orvosi terápiára (ACE-gátló, B-blokkoló, digoxin és diuretikumok, reszinkronizációs terápia vagy beültethető kardioverter defibrillátor, ha van ilyen) és/vagy hagyományos műtét.
• Inoperábilis koszorúér-betegség kezelhetetlen anginás tünetekkel
• Orvosi vagy sebészeti kezelésre nem reagáló rosszindulatú kamrai aritmiák
• 18-65 éves korig
• Megkaptuk a részvételi megállapodást a transzplantációs kardiológiai csapattól
• Nincs nyilvánvaló ellenjavallat a májátültetésre, kivéve a mögöttes szívbetegséget
• Képes utazni a Pennsylvaniai Egyetemre rutin transzplantáció utáni látogatásokra és tanulmányi látogatásokra legalább 6 hónapig a transzplantáció után
• Nincs aktív tiltott szerrel való visszaélés
• A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a mikofenolát kockázatértékelési és -csökkentési stratégiával (REMS) összhangban fogamzásgátlást alkalmaznak a transzplantációt követően a születési rendellenességek és/vagy a vetélés fokozott kockázata miatt.
• Mind a férfiaknak, mind a nőknek el kell fogadniuk legalább egy akadálymentes fogamzásgátlási módszert, vagy a transzplantáció után absztinensnek kell maradniuk a HCV átvitelének kockázata miatt
• A kezelésbe való bevonási kritériumok (nem a vizsgálati betegként való belépés esetén) tartalmaznak minden kimutatható HCV RNS-t a szívátültetést követő 4. hétig
• Képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Májtumor
• HIV pozitív
• HCV antitest pozitív és/vagy RNS pozitív
• Hepatitis B felületi antigén, mag antitest és/vagy DNS pozitív
• Bármilyen más krónikus májbetegség (kivéve a nem alkoholos zsírmájbetegséget (NAFLD) kóros májenzimekkel)
• Tartósan emelkedett máj transzaminázok
• Veleszületett szívbetegség
• Fibrózis májbiopsziával vagy teljes bilirubin > 2,5, és ezzel együtt jár a szintetikus diszfunkció jele.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
• Ismert allergia vagy intolerancia a takrolimuszra, amely a ciklosporin és a ZEPATIER közötti gyógyszerkölcsönhatás miatt takrolimusz helyett ciklosporint igényelne a transzplantáció után
• Többszervátültetésre várólistára került
• Cukorbetegség miatti végszervi károsodás bizonyítéka (pl. retinopátia, nephropathia, fekélyek) és/vagy rideg diabetes mellitus (pl. diabéteszes ketoacidózis anamnézisében) és/vagy kontrollálatlan cukorbetegség, amit a 7,5-8,5 HgbA1C bizonyít.
• Krónikus hörghurut, krónikus obstruktív tüdőbetegség, képtelenség leszokni a dohányzásról.
• Hematológiai: Jelentős véralvadási rendellenességek, vérzéses diathesis.
• Pszichoszociális: Mély neurokognitív károsodás szociális támogatás hiányával.
• Aktív mentális betegség vagy pszichoszociális instabilitás
• Nem megfelelő biztosítás vagy pénzügyi támogatás a transzplantáció utáni ellátáshoz.
• A kábítószerrel, dohányzással vagy alkohollal való visszaélés bizonyítéka az elmúlt hat hónapban, és az ajánlott terápia/szolgáltatások elvégzése, vagy megfelel a szociális munka személyzete és/vagy a tanácsadó csoport által jelzett paramétereknek.
• Krónikus meg nem felelés anamnézisében.
• Amiloidózis (csak a szívre korlátozódik, a szív további érintettsége nélkül)
• BMI ≥38
• Aktív peptikus fekélybetegség.
• Súlyos alultápláltság.
• Súlyos krónikus fogyatékosságot okozó betegség (pl. lupus, súlyos ízületi gyulladás, neurológiai megbetegedések, korábbi agyvérzés mélyrezsidummal).
• Tüdőinfarktus az elmúlt 6 hétben
• Súlyos pulmonális hipertónia, amelyet 4 Wood egységnél nagyobb fix pulmonalis vaszkuláris ellenállás bizonyít megfelelő orvosi terápia mellett.
• A beteg megtagadja a vérkészítmények vagy transzfúziók fogadását szívátültetési műtét során.
• Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség
• Jelenlegi klinikai szepszis.
• Tünetekkel járó vagy súlyos érrendszeri betegség.
• Krónikus vesebetegség IV. stádiuma, glomeruláris szűrési ráta < 30
• A köpenysugárzás története.
• Tünetmentes vesesejtes karcinóma a gyógyító kezeléstől számított 1 év alatt.
• Tünetekkel járó vesesejtes karcinóma a gyógyító kezelést követő 5 év alatt.
• Prosztatarák a gyógyító kezeléstől számított 2 év alatt.
• Méh- vagy méhnyakrák a gyógyító kezeléstől számított 2 év alatt.
• Bármilyen más, a fentiektől eltérő rák, beleértve a rosszindulatú melanomát is, a kezeléstől számított 5 évnél fiatalabb, az egyéb rosszindulatú bőrdaganatoktól eltekintve.

A donorszerv kiválasztásának kritériumai:

Általános kritériumok (bár eseti alapon lehetnek kivételek)

• Kimutatható HCV RNS
• 1-es vagy 4-es genotípusú HCV
• Életkor <=55 év
• Nincs koszorúér-betegség anamnézisében
• Nincs veleszületett szívbetegség, kivéve a javított pitvari septum defektust (ASD), feltéve, hogy a beteg normális jobb kamrai funkcióval rendelkezik
• A kórelőzményben nem fordult elő aritmia (pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy VT), kivéve a halálos esemény utáni újraélesztés során.
• Nincs bizonyíték a cirrózisra

Echokardiográfiai kritériumok:

• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >=50%
• Normál jobb kamra működés
• Nincs bal kamrai hipertrófia (LVH) - a septum falvastagsága <1 cm
• Nincs bal kamrai hipertrófia (LVH) – a hátsó fal vastagsága <1 cm
• Nincs jelentős szívbillentyű-betegség – több, mint enyhe tricuspidalis regurgitáció, több, mint enyhe mitrális regurgitáció, több mint nyomnyi aorta regurgitáció. Nincs mitralis vagy aorta szűkület.
• Nincs veleszületett szívbetegség - a nagy erek transzpozíciója, a kamrai septum defektus (VSD), az ASD és/vagy az egykamra (Fontan)

A jobb szív katéterezési feltételei:

• Jobb pitvari nyomás <=10 Hgmm
• A tüdő kapilláris éknyomása <=18 Hgmm
• CI >=2,1 l/perc/m2
• A pulmonális hipertónia megengedett, ha a beteg normális jobb kamrai funkcióval és normális tricuspidalis billentyűvel rendelkezik