自閉症スペクトラム障害におけるエピジェネティックな修飾の役割
DNAメチル化による自閉症スペクトラム障害におけるエピジェネティック修飾の役割
調査の概要
詳細な説明
遺伝的要因と非遺伝的要因が自閉症の発症に寄与します。 ただし、ASD の分子メカニズムは明らかではなく、成功した治療法はまだ研究中です。 自閉症スペクトラム障害は、DNA メチル化、アセチル化、翻訳後修飾などのエピジェネティックな変化を引き起こす環境汚染物質への曝露が原因で発生する可能性があります。 ただし、自閉症スペクトラム障害におけるエピジェネティックな変化の役割はまだ議論されています。
エピジェネティックなメカニズムは、環境要因が遺伝的要因と相互作用し、遺伝子発現の変化を通じて自閉症スペクトラム障害のリスクを変化させるリンクを表しています。 DNA メチル化とヒストン脱アセチル化は、脳の発達の連続する段階で遺伝子発現を調節する 2 つの主要なエピジェネティックなメカニズムです。
脳由来の神経栄養因子は、脳の発達に関与しています。 BDNF レベルと発現の変化は、自閉症スペクトラム障害と密接に関連している可能性があります。 . グリア線維性酸性タンパク質は、中枢神経系のグリア細胞の主要なタイプである星状細胞の特徴的な中間径フィラメントタンパク質です。 興味深いことに、グリア線維性酸性タンパク質はアストログリア活性化のマーカーであり、最近のデータは、グリア線維性酸性タンパク質が自閉症の病態生理学に関与している可能性があることを示しました。 ただし、自閉症スペクトラム障害における脳由来神経栄養因子とグリア線維性酸性タンパク質の役割の根底にあるメカニズムはよくわかっていません。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 自閉症スペクトラム障害を持つ登録されたすべての子供は、次のようになります。
- 自閉症の特徴の典型的なトライアド内の症状を示します: コミュニケーション障害、社会的欠陥、および儀式的関心。
- 薬剤未使用。
- 自閉症スペクトラム障害とコントロールを持つ子供は2-6歳になります.
除外基準:
対照被験者は、精神科医によって臨床的に検査され、潜在的な自閉症の特徴を除外します。 自閉症スペクトラム障害およびコントロールを持つ子供は、研究から除外されます。
- 彼らは何らかの理由で治療を受けます。
- ・小児またはその家族に見られる内分泌疾患、精神遅滞、コミュニケーション障害、精神病性障害、注意欠陥・多動性障害、学習障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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自閉症のケース
この研究には、自閉症と確認された20人の症例が含まれます。
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DNA抽出のために、自閉症と対照の両方から空腹時血液サンプルを採取します。 末梢血（2ml）を肘静脈からプラスチック注射器に採取する。 リンパ球は、血液サンプルから分離されます。 薬物未使用の自閉症患者と対照被験者の末梢血リンパ球における遺伝子メチル化を調べます。 DNAはリンパ球から分離され、精製され、重硫酸修飾のために処理されます。 ゲノム DNA の重硫酸処理は、製造元の指示に従って DNA メチル化キットを使用して実行されます。 ゲノム DNA の Bisulfite 処理により、シトシンがウラシルに変換されますが、メチル化された 5' シトシンは変化しません。 定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を使用して、ヒト遺伝子に特異的なプライマーを使用して、ブライアン由来神経栄養因子およびグリア線維性酸性タンパク質遺伝子の DNA メチル化状態を決定します。 ギリアム自閉症評価スケール アラビア語版を使用した自閉症の重症度の評価: このテストは、3 ～ 22 歳の自閉症の特徴の重症度の診断と評価に使用されました。 コミュニケーション、社会的相互作用、常同行動、発達、合計点の 4 つのサブスケールに細分化された 56 項目で構成されています。 アラビア語版は、優れた信頼性と妥当性で検証されており、以前に多くの研究で使用されていました. 点数が低いほど状態が悪い。 スケールは、訓練を受けた認定心理学者によって行われます。 この研究のプロトコルとインフォームド コンセントは、エジプトのアシュート大学医学部の倫理委員会によって審査および承認されます。 |
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コントロール
正常な対照群に割り当てられる、年齢と性別が一致した典型的な発育の子供 20 人。
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DNA抽出のために、自閉症と対照の両方から空腹時血液サンプルを採取します。 末梢血（2ml）を肘静脈からプラスチック注射器に採取する。 リンパ球は、血液サンプルから分離されます。 薬物未使用の自閉症患者と対照被験者の末梢血リンパ球における遺伝子メチル化を調べます。 DNAはリンパ球から分離され、精製され、重硫酸修飾のために処理されます。 ゲノム DNA の重硫酸処理は、製造元の指示に従って DNA メチル化キットを使用して実行されます。 ゲノム DNA の Bisulfite 処理により、シトシンがウラシルに変換されますが、メチル化された 5' シトシンは変化しません。 定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を使用して、ヒト遺伝子に特異的なプライマーを使用して、ブライアン由来神経栄養因子およびグリア線維性酸性タンパク質遺伝子の DNA メチル化状態を決定します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2つのグループ間の脳由来神経栄養因子遺伝子とグリア線維性酸性タンパク質遺伝子のDNAメチル化率の違い
時間枠：一年
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リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応
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一年
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自閉症症例群における自閉症症状の重症度と脳由来神経栄養因子遺伝子およびグリア線維性酸性タンパク質遺伝子のメチル化率との関係
時間枠：一年
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相関検定
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一年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bahi A. Sustained lentiviral-mediated overexpression of microRNA124a in the dentate gyrus exacerbates anxiety- and autism-like behaviors associated with neonatal isolation in rats. Behav Brain Res. 2016 Sep 15;311:298-308. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.033. Epub 2016 May 17.
- Bhandari R, Kuhad A. Resveratrol suppresses neuroinflammation in the experimental paradigm of autism spectrum disorders. Neurochem Int. 2017 Feb;103:8-23. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.012. Epub 2016 Dec 23.
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- Paternain L, Martisova E, Campion J, Martinez JA, Ramirez MJ, Milagro FI. Methyl donor supplementation in rats reverses the deleterious effect of maternal separation on depression-like behaviour. Behav Brain Res. 2016 Feb 15;299:51-8. doi: 10.1016/j.bbr.2015.11.031. Epub 2015 Nov 25.
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- Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Apr 27;356(1):200-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.02.135. Epub 2007 Mar 5.
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- Samadi SA, McConkey R. The utility of the Gilliam autism rating scale for identifying Iranian children with autism. Disabil Rehabil. 2014;36(6):452-6. doi: 10.3109/09638288.2013.797514. Epub 2013 Jun 5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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