Il ruolo delle modificazioni epigenetiche nel disturbo dello spettro autistico
Il ruolo delle modificazioni epigenetiche nel disturbo dello spettro autistico attraverso la metilazione del DNA
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Fattori genetici e non genetici contribuirebbero allo sviluppo dell'autismo. Tuttavia, i meccanismi molecolari dell'ASD non sono chiari e trattamenti di successo sono ancora oggetto di ricerca. Il disturbo dello spettro autistico può verificarsi a causa dell'esposizione a inquinanti ambientali che portano a cambiamenti epigenetici come la metilazione del DNA, l'acetilazione e le modifiche post-traduzionali. Tuttavia, il ruolo dei cambiamenti epigenetici nel disturbo dello spettro autistico è ancora dibattuto.
I meccanismi epigenetici rappresentano un legame attraverso il quale i fattori ambientali interagiscono con i fattori genetici con conseguente modifica del rischio di Disturbo dello Spettro Autistico attraverso cambiamenti nell'espressione genica. La metilazione del DNA e la deacetilazione dell'istone sono due principali meccanismi epigenetici che regolano l'espressione genica nelle fasi successive dello sviluppo cerebrale.
Il fattore neurotrofico derivato dal cervello è responsabile dello sviluppo del cervello. I livelli e l'espressione alterati di BDNF possono essere strettamente associati al disturbo dello spettro autistico. . La proteina acida fibrillare gliale è la proteina filamentosa intermedia caratteristica negli astrociti, il principale tipo di cellule gliali nel sistema nervoso centrale. È interessante notare che la proteina acida fibrillare gliale è un marker di attivazione astrogliale e i dati recenti hanno indicato che la proteina acida fibrillare gliale potrebbe essere implicata nella fisiopatologia dell'autismo. Tuttavia, i meccanismi alla base del ruolo del fattore neurotrofico derivato dal cervello e della proteina acida fibrillare gliale nel disturbo dello spettro autistico sono poco conosciuti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i bambini iscritti con disturbo dello spettro autistico saranno:
- Mostra sintomi all'interno della tipica triade dei tratti autistici: compromissione della comunicazione, deficit sociali e interessi rituali.
- Naïve alla droga.
- I bambini con disturbo dello spettro autistico e controlli avranno dai 2 ai 6 anni.
Criteri di esclusione:
I soggetti di controllo saranno anche esaminati clinicamente dallo psichiatra per escludere eventuali caratteristiche autistiche subcliniche. I bambini con disturbo dello spettro autistico e controlli saranno esclusi dallo studio se
- Ricevono cure per qualsiasi motivo.
- -Malattia endocrinologica, ritardo mentale, disturbo della comunicazione, disturbo psicotico, disturbo da deficit di attenzione e iperattività e disturbi dell'apprendimento osservati nei bambini o nei loro familiari.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Casi di autismo
20 casi confermati di autismo saranno coinvolti in questo studio.
|
Saranno raccolti campioni di sangue a digiuno sia da autismo che da controlli per l'estrazione del DNA. Il sangue periferico (2 ml) verrà prelevato dalla vena cubitale in siringhe di plastica. I linfociti saranno isolati dai campioni di sangue. Esamineremo la metilazione genica nei linfociti del sangue periferico di pazienti con autismo naï¨ve e soggetti di controllo. Il DNA sarà isolato dai linfociti, purificato e processato per la modifica del bisolfato. Il trattamento con bisolfato del DNA genomico verrà eseguito utilizzando il kit di metilazione del DNA secondo le istruzioni del produttore. Il trattamento con bisolfito del DNA genomico converte la citosina in uracile, ma lascia invariate le 5'citosine metilate. La reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale sarà utilizzata per determinare lo stato di metilazione del DNA dei geni del fattore neurotrofico derivato da Brian e della proteina acida fibrillare della glia utilizzando primer specifici per i geni umani. Una valutazione della gravità dell'autismo utilizzando la scala di valutazione dell'autismo Gilliam Versione araba: questo test è stato utilizzato per la diagnosi e la valutazione della gravità delle caratteristiche autistiche per le età 3-22 anni. Si compone di 56 item, suddivisi in 4 sottoscale: comunicazione, interazione sociale, comportamenti stereotipati, sviluppo e punteggio totale. La versione araba è stata convalidata con buona affidabilità e validità e utilizzata in molti studi precedenti. Più bassi sono i punteggi, peggiore è la condizione. La scala sarà eseguita da psicologi formati e certificati. Il protocollo e il consenso informato per questo studio saranno esaminati e approvati dal comitato etico presso la Facoltà di Medicina, Università Assiut, Egitto. |
|
Controllo
20 bambini con sviluppo tipico abbinati per età e sesso che verranno assegnati al normale gruppo di controllo.
|
Saranno raccolti campioni di sangue a digiuno sia da autismo che da controlli per l'estrazione del DNA. Il sangue periferico (2 ml) verrà prelevato dalla vena cubitale in siringhe di plastica. I linfociti saranno isolati dai campioni di sangue. Esamineremo la metilazione genica nei linfociti del sangue periferico di pazienti con autismo naï¨ve e soggetti di controllo. Il DNA sarà isolato dai linfociti, purificato e processato per la modifica del bisolfato. Il trattamento con bisolfato del DNA genomico verrà eseguito utilizzando il kit di metilazione del DNA secondo le istruzioni del produttore. Il trattamento con bisolfito del DNA genomico converte la citosina in uracile, ma lascia invariate le 5'citosine metilate. La reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale sarà utilizzata per determinare lo stato di metilazione del DNA dei geni del fattore neurotrofico derivato da Brian e della proteina acida fibrillare della glia utilizzando primer specifici per i geni umani. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La differenza di percentuale di metilazione del DNA del gene del fattore neurotrofico derivato dal cervello e del gene della proteina acida fibrillare gliale tra i due gruppi
Lasso di tempo: un anno
|
Reazione a catena della polimerasi in tempo reale
|
un anno
|
|
La relazione tra la gravità dei sintomi autistici e la percentuale di gene del fattore neurotrofico derivato dal cervello e metilazione del gene della proteina acida fibrillare gliale nel gruppo di casi di autismo
Lasso di tempo: un anno
|
prova di correlazione
|
un anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bahi A. Sustained lentiviral-mediated overexpression of microRNA124a in the dentate gyrus exacerbates anxiety- and autism-like behaviors associated with neonatal isolation in rats. Behav Brain Res. 2016 Sep 15;311:298-308. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.033. Epub 2016 May 17.
- Bhandari R, Kuhad A. Resveratrol suppresses neuroinflammation in the experimental paradigm of autism spectrum disorders. Neurochem Int. 2017 Feb;103:8-23. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.012. Epub 2016 Dec 23.
- Gladkevich A, Kauffman HF, Korf J. Lymphocytes as a neural probe: potential for studying psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004 May;28(3):559-76. doi: 10.1016/j.pnpbp.2004.01.009.
- Paternain L, Martisova E, Campion J, Martinez JA, Ramirez MJ, Milagro FI. Methyl donor supplementation in rats reverses the deleterious effect of maternal separation on depression-like behaviour. Behav Brain Res. 2016 Feb 15;299:51-8. doi: 10.1016/j.bbr.2015.11.031. Epub 2015 Nov 25.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411-423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024. Epub 2016 Aug 26.
- Wang J, Zou Q, Han R, Li Y, Wang Y. Serum levels of Glial fibrillary acidic protein in Chinese children with autism spectrum disorders. Int J Dev Neurosci. 2017 Apr;57:41-45. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2017.01.004. Epub 2017 Jan 11.
- Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Apr 27;356(1):200-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.02.135. Epub 2007 Mar 5.
- Ferreira MC, Dorboz I, Rodriguez D, Boespflug Tanguy O. Screening for GFAP rearrangements in a cohort of Alexander disease and undetermined leukoencephalopathy patients. Eur J Med Genet. 2015 Sep;58(9):466-70. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.07.002. Epub 2015 Jul 21.
- Samadi SA, McConkey R. The utility of the Gilliam autism rating scale for identifying Iranian children with autism. Disabil Rehabil. 2014;36(6):452-6. doi: 10.3109/09638288.2013.797514. Epub 2013 Jun 5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HRM
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Disturbo dello spettro autistico
-
Charite University, Berlin, GermanyReclutamentoSchizofrenia Spectrum Disorders (SSD)Germania
-
Central Institute of Mental Health, MannheimReclutamentoSchizofrenia Spectrum Disorders (SSD)Germania
-
University of Trás-os-Montes and Alto DouroCentro Hospitalar De Trás-Os-Montes E Alto Douro, E.P.E.ReclutamentoDisturbi psicotici | Grave malattia mentale | Schizofrenia Spectrum Disorders (SSD)Portogallo
-
Chinese PLA General HospitalNon ancora reclutamentoNeuromomyelite Optica Spectrum Disease (NMOSD)Cina
-
Tianjin Medical University General HospitalReclutamentoNeuromielite Optica Spectrum Disorders (NMOSD)Cina
-
Tianjin Medical University General HospitalNon ancora reclutamentoNeuromielite ottica (NMO) | Neuromielite Optica Spectrum Disorders (NMOSD)
-
Huashan HospitalNon ancora reclutamentoNeuromielite Optica Spectrum Disorders (NMOSD)Cina
-
Huashan HospitalCompletato
-
Huashan HospitalShanghai AbelZeta Ltd.Non ancora reclutamentoEncefalite autoimmune | Sclerosi multipla (SM) | Sindrome della persona rigida | Neuromielite Optica Spectrum Disorders (NMOSD)
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Attivo, non reclutanteVaccinazione | Miastenia grave generalizzata | Sistema di complemento | Neuromomyelite Optica Spectrum Disease (NMOSD)Italia