Роль эпигенетических модификаций в расстройствах аутистического спектра
Роль эпигенетических модификаций в расстройствах аутистического спектра посредством метилирования ДНК
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Генетические и негенетические факторы могут способствовать развитию аутизма. Однако молекулярные механизмы РАС не ясны, и успешные методы лечения все еще находятся в стадии исследований. Расстройство аутистического спектра может возникнуть из-за воздействия загрязнителей окружающей среды, которые приводят к эпигенетическим изменениям, таким как метилирование ДНК, ацетилирование и посттрансляционные модификации. Однако роль эпигенетических изменений в расстройствах аутистического спектра все еще обсуждается.
Эпигенетические механизмы представляют собой связь, посредством которой факторы окружающей среды взаимодействуют с генетическими факторами, что приводит к изменению риска расстройства аутистического спектра за счет изменений в экспрессии генов. Метилирование ДНК и деацетилирование гистонов представляют собой два основных эпигенетических механизма, которые регулируют экспрессию генов на последовательных стадиях развития мозга.
Нейротрофический фактор головного мозга отвечает за развитие мозга. Измененные уровни и экспрессия BDNF могут быть тесно связаны с расстройством аутистического спектра. . Глиальный фибриллярный кислый белок является отличительным белком промежуточных филаментов в астроцитах, основном типе глиальных клеток в центральной нервной системе. Интересно, что глиальный фибриллярный кислый белок является маркером активации астроглии, и недавние данные показали, что глиальный фибриллярный кислый белок может быть вовлечен в патофизиологию аутизма. Однако основные механизмы роли нейротрофического фактора головного мозга и глиального фибриллярного кислого белка в расстройствах аутистического спектра плохо изучены.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все зачисленные дети с расстройством аутистического спектра будут:
- Проявите симптомы в рамках типичной триады аутичных черт: нарушение коммуникации, социальные дефициты и ритуальные интересы.
- Не употребляющий наркотики.
- Детям с расстройствами аутистического спектра и контрольной группе будет от 2 до 6 лет.
Критерий исключения:
Контрольные субъекты также будут клинически обследованы психиатром, чтобы исключить любые субклинические признаки аутизма. Дети с расстройствами аутистического спектра и контрольная группа исключаются из исследования, если
- Они получают лечение по любой причине.
- -Эндокринологические заболевания, умственная отсталость, коммуникативные расстройства, психотические расстройства, синдром дефицита внимания с гиперактивностью и нарушения обучения, наблюдаемые у детей или членов их семей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Ретроспектива
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Случаи аутизма
В этом исследовании примут участие 20 подтвержденных случаев аутизма.
|
Образцы крови натощак будут взяты как у пациентов с аутизмом, так и у контрольных пациентов для выделения ДНК. Периферическая кровь (2 мл) будет взята из локтевой вены в пластиковые шприцы. Лимфоциты будут выделены из образцов крови. Мы изучим метилирование генов в лимфоцитах периферической крови пациентов с аутизмом, ранее не получавших лекарств, и контрольных субъектов. ДНК будет выделена из лимфоцитов, очищена и обработана для бисульфатной модификации. Бисульфатная обработка геномной ДНК будет проводиться с использованием набора для метилирования ДНК в соответствии с инструкциями производителя. Обработка бисульфитом геномной ДНК превращает цитозин в урацил, но оставляет метилированные 5'-цитозины без изменений. Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени будет использоваться для определения статуса метилирования ДНК полученных из Брайана генов нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка с использованием праймеров, специфичных для генов человека. Оценка тяжести аутизма с использованием рейтинговой шкалы аутизма Гиллиама. Арабская версия: Этот тест использовался для диагностики и оценки тяжести аутистических черт в возрасте от 3 до 22 лет. Он состоит из 56 пунктов, разделенных на 4 подшкалы: общение, социальное взаимодействие, стереотипное поведение, развитие и общий балл. Арабская версия была проверена с хорошей надежностью и достоверностью и использовалась во многих исследованиях ранее. Чем ниже баллы, тем хуже состояние. Шкала будет сделана обученным и сертифицированным психологом. Протокол и информированное согласие на это исследование будут рассмотрены и одобрены комитетом по этике медицинского факультета Университета Асьют, Египет. |
|
Контроль
20 детей с типичным развитием, соответствующих возрасту и полу, будут отнесены к контрольной группе с нормальным развитием.
|
Образцы крови натощак будут взяты как у пациентов с аутизмом, так и у контрольных пациентов для выделения ДНК. Периферическая кровь (2 мл) будет взята из локтевой вены в пластиковые шприцы. Лимфоциты будут выделены из образцов крови. Мы изучим метилирование генов в лимфоцитах периферической крови пациентов с аутизмом, ранее не получавших лекарств, и контрольных субъектов. ДНК будет выделена из лимфоцитов, очищена и обработана для бисульфатной модификации. Бисульфатная обработка геномной ДНК будет проводиться с использованием набора для метилирования ДНК в соответствии с инструкциями производителя. Обработка бисульфитом геномной ДНК превращает цитозин в урацил, но оставляет метилированные 5'-цитозины без изменений. Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени будет использоваться для определения статуса метилирования ДНК полученных из Брайана генов нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка с использованием праймеров, специфичных для генов человека. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в процентах метилирования ДНК гена нейротрофического фактора головного мозга и гена глиального фибриллярного кислого белка между двумя группами
Временное ограничение: один год
|
Полимеразная цепная реакция в реальном времени
|
один год
|
|
Взаимосвязь между тяжестью симптомов аутизма и процентом метилирования гена нейротрофического фактора головного мозга и гена глиального фибриллярного кислого белка в группе пациентов с аутизмом
Временное ограничение: один год
|
корреляционный тест
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bahi A. Sustained lentiviral-mediated overexpression of microRNA124a in the dentate gyrus exacerbates anxiety- and autism-like behaviors associated with neonatal isolation in rats. Behav Brain Res. 2016 Sep 15;311:298-308. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.033. Epub 2016 May 17.
- Bhandari R, Kuhad A. Resveratrol suppresses neuroinflammation in the experimental paradigm of autism spectrum disorders. Neurochem Int. 2017 Feb;103:8-23. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.012. Epub 2016 Dec 23.
- Gladkevich A, Kauffman HF, Korf J. Lymphocytes as a neural probe: potential for studying psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004 May;28(3):559-76. doi: 10.1016/j.pnpbp.2004.01.009.
- Paternain L, Martisova E, Campion J, Martinez JA, Ramirez MJ, Milagro FI. Methyl donor supplementation in rats reverses the deleterious effect of maternal separation on depression-like behaviour. Behav Brain Res. 2016 Feb 15;299:51-8. doi: 10.1016/j.bbr.2015.11.031. Epub 2015 Nov 25.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411-423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024. Epub 2016 Aug 26.
- Wang J, Zou Q, Han R, Li Y, Wang Y. Serum levels of Glial fibrillary acidic protein in Chinese children with autism spectrum disorders. Int J Dev Neurosci. 2017 Apr;57:41-45. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2017.01.004. Epub 2017 Jan 11.
- Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Apr 27;356(1):200-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.02.135. Epub 2007 Mar 5.
- Ferreira MC, Dorboz I, Rodriguez D, Boespflug Tanguy O. Screening for GFAP rearrangements in a cohort of Alexander disease and undetermined leukoencephalopathy patients. Eur J Med Genet. 2015 Sep;58(9):466-70. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.07.002. Epub 2015 Jul 21.
- Samadi SA, McConkey R. The utility of the Gilliam autism rating scale for identifying Iranian children with autism. Disabil Rehabil. 2014;36(6):452-6. doi: 10.3109/09638288.2013.797514. Epub 2013 Jun 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HRM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Расстройство аутистического спектра
-
Assiut UniversityНеизвестныйПлацента Accrete SpectrumЕгипет
-
Sohag UniversityРекрутинг
-
Ain Shams Maternity HospitalЗавершенный
-
Hatem AbuHashimЗавершенныйПлацента Accreta SpectrumЕгипет
-
Hatem AbuHashimНеизвестныйПлацента Accreta Spectrum
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanОтозванПлацента Accreta SpectrumКитай
-
Alexandria UniversityРекрутинг
-
Cairo UniversityРекрутингПлацента Accreta Spectrum | Кесарево сечение ГистерэктомияЕгипет
-
Assiut UniversityMiddle-East OBGYN Graduate Education FoundationНеизвестныйПлацента Accreta Spectrum
-
Alexandria UniversityЗавершенныйПлацента Accreta SpectrumЕгипет