자폐 스펙트럼 장애에서 후성적 변형의 역할
DNA 메틸화를 통한 자폐 스펙트럼 장애의 후성적 변형의 역할
연구 개요
상세 설명
유전적 요인과 비유전적 요인이 자폐증 발병에 기여합니다. 그러나 ASD의 분자 메커니즘은 명확하지 않으며 성공적인 치료법은 아직 연구 중입니다. 자폐증 스펙트럼 장애는 DNA 메틸화, 아세틸화 및 번역 후 변형과 같은 후생유전학적 변화로 이어지는 환경 오염 물질에 노출되어 발생할 수 있습니다. 그러나 자폐증 스펙트럼 장애에서 후생유전학적 변화의 역할은 여전히 논의되고 있습니다.
후생유전학적 기전은 환경적 요인이 유전적 요인과 상호 작용하여 유전자 발현의 변화를 통해 자폐증 스펙트럼 장애 위험을 수정하는 링크를 나타냅니다. DNA 메틸화와 히스톤 탈아세틸화는 뇌 발달의 연속 단계에서 유전자 발현을 조절하는 두 가지 주요 후생유전학적 메커니즘입니다.
뇌 유래 신경 영양 인자는 뇌 발달을 담당합니다. 변경된 BDNF 수치와 발현은 자폐증 스펙트럼 장애와 밀접한 관련이 있을 수 있습니다. . Glial fibrillary acidic protein은 중추 신경계에 있는 glial 세포의 주요 유형인 성상 세포의 특징적인 중간 필라멘트 단백질입니다. 흥미롭게도, Glial fibrillary acidic protein은 astroglial 활성화의 마커이며 최근 데이터는 Glial fibrillary acidic protein이 자폐증의 병태생리에 연루될 수 있음을 나타냅니다. 그러나, 자폐증 스펙트럼 장애에서 뇌 유래 신경영양 인자 및 신경아교원섬유 산성 단백질의 역할에 대한 기본 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 등록된 모든 자폐 스펙트럼 장애 아동은 다음과 같습니다.
- 의사소통 장애, 사회적 결손, 의례적 관심 등 전형적인 자폐 특성의 3요소 내에서 증상을 보입니다.
- 마약 순진한.
- 자폐 스펙트럼 장애 및 통제력이 있는 아동은 2-6세입니다.
제외 기준:
대조군은 정신과 의사가 임상적으로 검사하여 준임상적 자폐증 특징을 배제할 것입니다. 자폐 스펙트럼 장애 및 통제가 있는 아동은 다음과 같은 경우 연구에서 제외됩니다.
- 어떤 이유로든 치료를 받습니다.
- -아동이나 그 가족에게 나타나는 내분비질환, 정신지체, 의사소통장애, 정신병적 장애, 주의력결핍 과잉행동장애, 학습장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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자폐증 케이스
20명의 확인된 자폐 사례가 이 연구에 포함될 것입니다.
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DNA 추출을 위해 자폐증과 대조군 모두에서 공복 혈액 샘플을 수집합니다. 말초 혈액(2ml)은 팔정맥에서 플라스틱 주사기로 채취됩니다. 림프구는 혈액 샘플에서 분리됩니다. 약물을 복용하지 않은 자폐증 환자와 대조군의 말초 혈액 림프구에서 유전자 메틸화를 조사할 것입니다. DNA는 림프구에서 분리되고 정제되고 중황산염 변형을 위해 처리됩니다. 게놈 DNA의 Bisulfate 처리는 제조업체의 지침에 따라 DNA 메틸화 키트를 사용하여 수행됩니다. 게놈 DNA의 Bisulfite 처리는 시토신을 우라실로 전환하지만 메틸화된 5' 시토신은 변경되지 않은 상태로 둡니다. 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응은 인간 유전자에 특이적인 프라이머를 사용하여 브라이언 유래 신경영양 인자 및 신경아교 섬유질 산성 단백질 유전자의 DNA 메틸화 상태를 결정하는 데 사용될 것입니다. Gilliam 자폐증 평가 척도 아랍어 버전을 사용한 자폐증의 중증도 평가: 이 테스트는 3-22세 연령의 자폐증 특징의 진단 및 중증도 평가에 사용되었습니다. 56문항으로 구성되어 있으며 의사소통, 사회적 상호작용, 상동행동, 발달, 총점의 4가지 하위 척도로 세분화됩니다. 아랍어 버전은 좋은 신뢰성과 타당성으로 검증되었으며 이전에 많은 연구에서 사용되었습니다. 점수가 낮을수록 상태가 나쁜 것입니다. 척도는 훈련되고 인증된 심리학자가 수행합니다. 이 연구에 대한 프로토콜 및 정보에 입각한 동의는 이집트 아시우트 대학교 의과대학 윤리 위원회에서 검토하고 승인합니다. |
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제어
20명의 연령-성별 일치된 전형적인 발달 아동을 정상 대조군으로 배정할 것입니다.
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DNA 추출을 위해 자폐증과 대조군 모두에서 공복 혈액 샘플을 수집합니다. 말초 혈액(2ml)은 팔정맥에서 플라스틱 주사기로 채취됩니다. 림프구는 혈액 샘플에서 분리됩니다. 약물을 복용하지 않은 자폐증 환자와 대조군의 말초 혈액 림프구에서 유전자 메틸화를 조사할 것입니다. DNA는 림프구에서 분리되고 정제되고 중황산염 변형을 위해 처리됩니다. 게놈 DNA의 Bisulfate 처리는 제조업체의 지침에 따라 DNA 메틸화 키트를 사용하여 수행됩니다. 게놈 DNA의 Bisulfite 처리는 시토신을 우라실로 전환하지만 메틸화된 5' 시토신은 변경되지 않은 상태로 둡니다. 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응은 인간 유전자에 특이적인 프라이머를 사용하여 브라이언 유래 신경영양 인자 및 신경아교 섬유질 산성 단백질 유전자의 DNA 메틸화 상태를 결정하는 데 사용될 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌유래 신경영양인자 유전자와 신경아교원섬유산성 단백질 유전자의 DNA 메틸화 비율 차이
기간: 1년
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실시간 중합효소연쇄반응
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1년
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자폐증군에서 자폐증의 중증도와 뇌유래 신경영양인자 유전자 및 신경아교섬유산성단백질 유전자 메틸화 비율과의 관계 원문보기 KCI 원문보기 인용
기간: 1년
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상관관계 테스트
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1년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bahi A. Sustained lentiviral-mediated overexpression of microRNA124a in the dentate gyrus exacerbates anxiety- and autism-like behaviors associated with neonatal isolation in rats. Behav Brain Res. 2016 Sep 15;311:298-308. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.033. Epub 2016 May 17.
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자폐 스펙트럼 장애에 대한 임상 시험
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