Le rôle des modifications épigénétiques dans les troubles du spectre autistique
Le rôle des modifications épigénétiques dans les troubles du spectre autistique par la méthylation de l'ADN
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Des facteurs génétiques et non génétiques contribueraient au développement de l'autisme. Cependant, les mécanismes moléculaires des TSA ne sont pas clairs et des traitements efficaces font encore l'objet de recherches. Les troubles du spectre autistique peuvent survenir en raison de l'exposition à des polluants environnementaux qui entraînent des changements épigénétiques tels que la méthylation de l'ADN, l'acétylation et les modifications post-traductionnelles. Cependant, le rôle des changements épigénétiques dans les troubles du spectre autistique est encore débattu.
Les mécanismes épigénétiques représentent un lien par lequel les facteurs environnementaux interagissent avec les facteurs génétiques entraînant une modification du risque de trouble du spectre autistique par des changements dans l'expression des gènes. La méthylation de l'ADN et la désacétylation des histones sont deux mécanismes épigénétiques majeurs qui régulent l'expression des gènes à des stades successifs du développement cérébral.
Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau est responsable du développement du cerveau. Les niveaux et l'expression altérés du BDNF peuvent être étroitement associés au trouble du spectre autistique. . La protéine acide fibrillaire gliale est la protéine de filament intermédiaire caractéristique des astrocytes, le principal type de cellules gliales du système nerveux central. Fait intéressant, la protéine acide fibrillaire gliale est un marqueur de l'activation astrogliale et les données récentes ont indiqué que la protéine acide fibrillaire gliale pourrait être impliquée dans la physiopathologie de l'autisme. Cependant, les mécanismes sous-jacents du rôle du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et de la protéine acide fibrillaire gliale dans les troubles du spectre autistique sont mal compris.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les enfants inscrits atteints de troubles du spectre autistique seront :
- Présenter des symptômes dans la triade typique des traits autistiques : troubles de la communication, déficits sociaux et intérêts rituels.
- Naïf de drogue.
- Les enfants atteints de troubles du spectre autistique et les témoins auront entre 2 et 6 ans.
Critère d'exclusion:
Les sujets témoins seront également examinés cliniquement par le psychiatre pour exclure toute caractéristique autistique subclinique. Les enfants atteints de troubles du spectre autistique et les témoins seront exclus de l'étude si
- Ils reçoivent un traitement pour une raison quelconque.
- -Maladie endocrinologique, retard mental, trouble de la communication, trouble psychotique, trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et troubles d'apprentissage observés chez les enfants ou les membres de leur famille.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas d'autisme
20 cas confirmés d'autisme seront impliqués dans cette étude.
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Des échantillons de sang à jeun seront prélevés à la fois sur l'autisme et sur les témoins pour l'extraction de l'ADN. Le sang périphérique (2 ml) sera prélevé de la veine cubitale dans des seringues en plastique. Les lymphocytes seront isolés à partir d'échantillons sanguins. Nous examinerons la méthylation des gènes dans les lymphocytes du sang périphérique de patients autistes naïfs de drogue et de sujets témoins. L'ADN sera isolé des lymphocytes, purifié et traité pour la modification au bisulfate. Le traitement au bisulfate de l'ADN génomique sera effectué à l'aide du kit de méthylation de l'ADN conformément aux instructions du fabricant. Le traitement au bisulfite de l'ADN génomique convertit la cytosine en uracile, mais laisse les 5'Cytosines méthylées inchangées. La réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel sera utilisée pour déterminer l'état de méthylation de l'ADN des gènes du facteur neurotrophique dérivé de Brian et de la protéine acide fibrillaire gliale à l'aide d'amorces spécifiques aux gènes humains. Une évaluation de la gravité de l'autisme à l'aide de la version arabe de l'échelle d'évaluation de l'autisme de Gilliam : ce test a été utilisé pour le diagnostic et l'évaluation de la gravité des caractéristiques autistiques pour les enfants de 3 à 22 ans. Il se compose de 56 items, subdivisés en 4 sous-échelles : communication, interaction sociale, comportements stéréotypés, développement et score total. La version arabe a été validée avec une bonne fiabilité et validité et utilisée dans de nombreuses études auparavant. Plus les scores sont bas, plus la condition est mauvaise. L'échelle sera faite par un psychologue formé et certifié. Le protocole et le consentement éclairé pour cette étude seront examinés et approuvés par le comité d'éthique de la Faculté de médecine de l'Université d'Assiut, en Égypte. |
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Contrôler
20 enfants au développement typique appariés selon l'âge et le sexe qui seront assignés au groupe témoin normal.
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Des échantillons de sang à jeun seront prélevés à la fois sur l'autisme et sur les témoins pour l'extraction de l'ADN. Le sang périphérique (2 ml) sera prélevé de la veine cubitale dans des seringues en plastique. Les lymphocytes seront isolés à partir d'échantillons sanguins. Nous examinerons la méthylation des gènes dans les lymphocytes du sang périphérique de patients autistes naïfs de drogue et de sujets témoins. L'ADN sera isolé des lymphocytes, purifié et traité pour la modification au bisulfate. Le traitement au bisulfate de l'ADN génomique sera effectué à l'aide du kit de méthylation de l'ADN conformément aux instructions du fabricant. Le traitement au bisulfite de l'ADN génomique convertit la cytosine en uracile, mais laisse les 5'Cytosines méthylées inchangées. La réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel sera utilisée pour déterminer l'état de méthylation de l'ADN des gènes du facteur neurotrophique dérivé de Brian et de la protéine acide fibrillaire gliale à l'aide d'amorces spécifiques aux gènes humains. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La différence de pourcentage de méthylation de l'ADN du gène du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et du gène de la protéine acide fibrillaire gliale entre les deux groupes
Délai: un ans
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Réaction en chaîne par polymérase en temps réel
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un ans
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La relation entre la gravité des symptômes autistiques et le pourcentage de gène du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et de méthylation du gène de la protéine acide fibrillaire gliale dans le groupe des cas d'autisme
Délai: un ans
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test de corrélation
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bahi A. Sustained lentiviral-mediated overexpression of microRNA124a in the dentate gyrus exacerbates anxiety- and autism-like behaviors associated with neonatal isolation in rats. Behav Brain Res. 2016 Sep 15;311:298-308. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.033. Epub 2016 May 17.
- Bhandari R, Kuhad A. Resveratrol suppresses neuroinflammation in the experimental paradigm of autism spectrum disorders. Neurochem Int. 2017 Feb;103:8-23. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.012. Epub 2016 Dec 23.
- Gladkevich A, Kauffman HF, Korf J. Lymphocytes as a neural probe: potential for studying psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004 May;28(3):559-76. doi: 10.1016/j.pnpbp.2004.01.009.
- Paternain L, Martisova E, Campion J, Martinez JA, Ramirez MJ, Milagro FI. Methyl donor supplementation in rats reverses the deleterious effect of maternal separation on depression-like behaviour. Behav Brain Res. 2016 Feb 15;299:51-8. doi: 10.1016/j.bbr.2015.11.031. Epub 2015 Nov 25.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411-423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024. Epub 2016 Aug 26.
- Wang J, Zou Q, Han R, Li Y, Wang Y. Serum levels of Glial fibrillary acidic protein in Chinese children with autism spectrum disorders. Int J Dev Neurosci. 2017 Apr;57:41-45. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2017.01.004. Epub 2017 Jan 11.
- Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Apr 27;356(1):200-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.02.135. Epub 2007 Mar 5.
- Ferreira MC, Dorboz I, Rodriguez D, Boespflug Tanguy O. Screening for GFAP rearrangements in a cohort of Alexander disease and undetermined leukoencephalopathy patients. Eur J Med Genet. 2015 Sep;58(9):466-70. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.07.002. Epub 2015 Jul 21.
- Samadi SA, McConkey R. The utility of the Gilliam autism rating scale for identifying Iranian children with autism. Disabil Rehabil. 2014;36(6):452-6. doi: 10.3109/09638288.2013.797514. Epub 2013 Jun 5.
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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