Role epigenetických modifikací u poruchy autistického spektra
Role epigenetických modifikací u poruchy autistického spektra prostřednictvím methylace DNA
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Ke vzniku autismu by přispěly genetické i negenetické faktory. Molekulární mechanismy ASD však nejsou jasné a úspěšná léčba je stále ve výzkumu. Porucha autistického spektra může nastat v důsledku expozice environmentálním polutantům, které vedou k epigenetickým změnám, jako je metylace DNA, acetylace a posttranslační modifikace. Stále se však diskutuje o roli epigenetických změn u poruchy autistického spektra.
Epigenetické mechanismy představují vazbu, prostřednictvím které faktory prostředí interagují s genetickými faktory, což vede ke změně rizika poruchy autistického spektra prostřednictvím změn v genové expresi. Metylace DNA a deacetylace histonů jsou dva hlavní epigenetické mechanismy, které regulují genovou expresi v následných fázích vývoje mozku.
Neurotrofický faktor odvozený z mozku je zodpovědný za vývoj mozku. Změněné hladiny a exprese BDNF mohou být úzce spojeny s poruchou autistického spektra. . Gliový fibrilární kyselý protein je charakteristickým intermediárním filamentovým proteinem v astrocytech, hlavním typu gliových buněk v centrálním nervovém systému. Je zajímavé, že gliální fibrilární kyselý protein je markerem astrogliální aktivace a nedávná data naznačují, že gliální fibrilární kyselý protein by se mohl podílet na patofyziologii autismu. Avšak základní mechanismy pro roli neurotrofického faktoru odvozeného z mozku a gliálního fibrilárního kyselého proteinu při poruše autistického spektra jsou špatně pochopeny.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny zapsané děti s poruchou autistického spektra budou:
- Ukazujte symptomy v rámci typické triády autistických rysů: poruchy komunikace, sociální deficity a rituální zájmy.
- Drogově naivní.
- Děti s poruchou autistického spektra a kontroly budou ve věku 2–6 let.
Kritéria vyloučení:
Kontrolní subjekty budou také klinicky vyšetřeny psychiatrem, aby se vyloučily jakékoli subklinické autistické rysy. Děti s poruchou autistického spektra a kontroly budou ze studie vyloučeny, pokud
- Léčí se z jakéhokoli důvodu.
- - Endokrinologické onemocnění, mentální retardace, poruchy komunikace, psychotické poruchy, poruchy pozornosti s hyperaktivitou a poruchy učení u dětí nebo jejich rodinných příslušníků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Případy autismu
Do této studie bude zapojeno 20 potvrzených případů autismu.
|
Pro extrakci DNA budou odebrány vzorky krve nalačno od autistů i kontrol. Periferní krev (2 ml) bude odebrána z kubitální žíly inplastickými stříkačkami. Lymfocyty budou izolovány ze vzorků krve. Budeme zkoumat metylaci genů v lymfocytech periferní krve u pacientů s autismem dosud neléčených a kontrolních subjektů. DNA bude izolována z lymfocytů, purifikována a zpracována pro bisulfátovou modifikaci. Ošetření genomové DNA bisulfátem bude provedeno pomocí DNA methylation kit podle pokynů výrobce. Bisulfitová úprava genomové DNA převádí cytosin na uracil, ale ponechává methylované 5'cytosiny nezměněné. Kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase bude použita ke stanovení stavu metylace DNA genů pro neurotrofní faktor odvozený od Briana a geny pro fibrilární kyselý protein glia pomocí primerů specifických pro lidské geny. Hodnocení závažnosti autismu pomocí Gilliamovy škály pro hodnocení autismu Arabská verze: Tento test byl použit pro diagnostiku a hodnocení závažnosti autistických rysů ve věku 3-22 let. Skládá se z 56 položek, rozdělených do 4 subškál: komunikace, sociální interakce, stereotypní chování, vývoj a celkové skóre. Arabská verze byla ověřena s dobrou spolehlivostí a validitou a byla použita v mnoha studiích dříve. Čím nižší je skóre, tím horší je stav. Škálu bude provádět vyškolený a certifikovaný psycholog. Protokol a informovaný souhlas pro tuto studii budou přezkoumány a schváleny etickou komisí na Lékařské fakultě Univerzity Assiut v Egyptě. |
|
Řízení
20 věkově-pohlavě odpovídajících typických vývojových dětí, které budou zařazeny do normální kontrolní skupiny.
|
Pro extrakci DNA budou odebrány vzorky krve nalačno od autistů i kontrol. Periferní krev (2 ml) bude odebrána z kubitální žíly inplastickými stříkačkami. Lymfocyty budou izolovány ze vzorků krve. Budeme zkoumat metylaci genů v lymfocytech periferní krve u pacientů s autismem dosud neléčených a kontrolních subjektů. DNA bude izolována z lymfocytů, purifikována a zpracována pro bisulfátovou modifikaci. Ošetření genomové DNA bisulfátem bude provedeno pomocí DNA methylation kit podle pokynů výrobce. Bisulfitová úprava genomové DNA převádí cytosin na uracil, ale ponechává methylované 5'cytosiny nezměněné. Kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase bude použita ke stanovení stavu metylace DNA genů pro neurotrofní faktor odvozený od Briana a geny pro fibrilární kyselý protein glia pomocí primerů specifických pro lidské geny. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl procenta methylace DNA genu neurotrofického faktoru odvozeného z mozku a genu gliálního fibrilárního kyselého proteinu mezi těmito dvěma skupinami
Časové okno: jeden rok
|
Polymerázová řetězová reakce v reálném čase
|
jeden rok
|
|
Vztah mezi závažností autistických symptomů a procentem genu neurotrofického faktoru odvozeného z mozku a metylace genu gliálního fibrilárního kyselého proteinu ve skupině případů autismu
Časové okno: jeden rok
|
korelační test
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bahi A. Sustained lentiviral-mediated overexpression of microRNA124a in the dentate gyrus exacerbates anxiety- and autism-like behaviors associated with neonatal isolation in rats. Behav Brain Res. 2016 Sep 15;311:298-308. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.033. Epub 2016 May 17.
- Bhandari R, Kuhad A. Resveratrol suppresses neuroinflammation in the experimental paradigm of autism spectrum disorders. Neurochem Int. 2017 Feb;103:8-23. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.012. Epub 2016 Dec 23.
- Gladkevich A, Kauffman HF, Korf J. Lymphocytes as a neural probe: potential for studying psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004 May;28(3):559-76. doi: 10.1016/j.pnpbp.2004.01.009.
- Paternain L, Martisova E, Campion J, Martinez JA, Ramirez MJ, Milagro FI. Methyl donor supplementation in rats reverses the deleterious effect of maternal separation on depression-like behaviour. Behav Brain Res. 2016 Feb 15;299:51-8. doi: 10.1016/j.bbr.2015.11.031. Epub 2015 Nov 25.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411-423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024. Epub 2016 Aug 26.
- Wang J, Zou Q, Han R, Li Y, Wang Y. Serum levels of Glial fibrillary acidic protein in Chinese children with autism spectrum disorders. Int J Dev Neurosci. 2017 Apr;57:41-45. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2017.01.004. Epub 2017 Jan 11.
- Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Apr 27;356(1):200-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.02.135. Epub 2007 Mar 5.
- Ferreira MC, Dorboz I, Rodriguez D, Boespflug Tanguy O. Screening for GFAP rearrangements in a cohort of Alexander disease and undetermined leukoencephalopathy patients. Eur J Med Genet. 2015 Sep;58(9):466-70. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.07.002. Epub 2015 Jul 21.
- Samadi SA, McConkey R. The utility of the Gilliam autism rating scale for identifying Iranian children with autism. Disabil Rehabil. 2014;36(6):452-6. doi: 10.3109/09638288.2013.797514. Epub 2013 Jun 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HRM
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Poruchou autistického spektra
-
Sohag UniversityZápis na pozvánkuPlacenta Accrete SpectrumEgypt
-
Kasr El Aini HospitalNáborTěhotenství | Skóre Apgar | Turnikety | Placenta Accrete SpectrumEgypt
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS)Španělsko, Francie, Austrálie, Spojené státy, Irsko
-
Sohag UniversityNábor
-
Cairo UniversityZatím nenabíráme
-
Assiut UniversityZatím nenabírámePlacenta Accreta SpectrumEgypt
-
Gaziantep City HospitalZatím nenabíráme
-
Ain Shams Maternity HospitalDokončeno
-
Adana City Training and Research HospitalDokončenoPlacenta Accreta Spectrum | Placenta PreviaTurecko (Türkiye)