El papel de las modificaciones epigenéticas en el trastorno del espectro autista
El papel de las modificaciones epigenéticas en el trastorno del espectro autista a través de la metilación del ADN
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Factores genéticos y no genéticos contribuirían al desarrollo del autismo. Sin embargo, los mecanismos moleculares del TEA no están claros y aún se están investigando tratamientos exitosos. El trastorno del espectro autista puede ocurrir debido a la exposición a contaminantes ambientales que conducen a cambios epigenéticos como la metilación del ADN, la acetilación y las modificaciones postraduccionales. Sin embargo, todavía se debate el papel de los cambios epigenéticos en el trastorno del espectro autista.
Los mecanismos epigenéticos representan un vínculo a través del cual los factores ambientales interactúan con los factores genéticos, lo que resulta en la modificación del riesgo de trastorno del espectro autista a través de cambios en la expresión génica. La metilación del ADN y la desacetilación de histonas son dos mecanismos epigenéticos importantes que regulan la expresión génica en etapas sucesivas del desarrollo cerebral.
El factor neurotrófico derivado del cerebro es responsable del desarrollo del cerebro. Los niveles y la expresión alterados de BDNF pueden estar estrechamente asociados con el trastorno del espectro autista. . La proteína ácida fibrilar glial es la proteína de filamento intermedio distintiva en los astrocitos, el tipo principal de células gliales en el sistema nervioso central. Curiosamente, la proteína ácida fibrilar glial es un marcador de activación astroglial y los datos recientes indicaron que la proteína ácida fibrilar glial podría estar implicada en la fisiopatología del autismo. Sin embargo, los mecanismos subyacentes del papel del factor neurotrófico derivado del cerebro y la proteína ácida fibrilar glial en el trastorno del espectro autista son poco conocidos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Omyma Galal, MD
- Número de teléfono: 01006807029
- Correo electrónico: omyma_galal@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eman Sayyed, MD
- Número de teléfono: 01123392260
- Correo electrónico: eman_sayyed2@yahoo.com.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los niños inscritos con Trastorno del Espectro Autista serán:
- Presenta síntomas dentro de la tríada típica de rasgos autistas: deterioro de la comunicación, déficit social e intereses rituales.
- Ingenuo a las drogas.
- Los niños con trastorno del espectro autista y los controles tendrán entre 2 y 6 años.
Criterio de exclusión:
Los sujetos de control también serán examinados clínicamente por el psiquiatra para excluir cualquier característica autista subclínica. Los niños con trastorno del espectro autista y los controles serán excluidos del estudio si
- Reciben tratamiento por cualquier motivo.
- -Enfermedad endocrinológica, retraso mental, trastorno de la comunicación, trastorno psicótico, trastorno por déficit de atención con hiperactividad y trastornos del aprendizaje observados en los niños o sus familiares.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Casos de Autismo
En este estudio participarán 20 casos confirmados de autismo.
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Se recolectarán muestras de sangre en ayunas tanto de autistas como de controles para la extracción de ADN. Se extraerá sangre periférica (2 ml) de la vena cubital en jeringas de plástico. Los linfocitos se aislarán de las muestras de sangre. Examinaremos la metilación del gen en los linfocitos de sangre periférica de pacientes con autismo sin tratamiento previo con fármacos y sujetos de control. El ADN se aislará de los linfocitos, se purificará y se procesará para modificarlo con bisulfato. El tratamiento con bisulfato del ADN genómico se realizará utilizando el kit de metilación del ADN de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El tratamiento con bisulfito del ADN genómico convierte la citosina en uracilo, pero deja las 5'citosinas metiladas sin cambios. Se utilizará la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real para determinar el estado de metilación del ADN del factor neurotrófico derivado de Brian y los genes de la proteína ácida fibrilar de la glía utilizando cebadores específicos para los genes humanos. Una evaluación de la gravedad del autismo utilizando la versión árabe de la escala de calificación de autismo de Gilliam: esta prueba se utilizó para el diagnóstico y la evaluación de la gravedad de las características autistas para las edades de 3 a 22 años. Consta de 56 ítems, subdivididos en 4 subescalas: comunicación, interacción social, conductas estereotipadas, desarrollo y puntuación total. La versión árabe ha sido validada con buena fiabilidad y validez y se ha utilizado en muchos estudios anteriores. Cuanto más bajas son las puntuaciones, peor es la condición. La escala será realizada por psicólogo capacitado y certificado. El protocolo y el consentimiento informado para este estudio serán revisados y aprobados por el comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Assiut, Egipto. |
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Control
20 niños de desarrollo típico emparejados por edad y género que serán asignados al grupo de control normal.
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Se recolectarán muestras de sangre en ayunas tanto de autistas como de controles para la extracción de ADN. Se extraerá sangre periférica (2 ml) de la vena cubital en jeringas de plástico. Los linfocitos se aislarán de las muestras de sangre. Examinaremos la metilación del gen en los linfocitos de sangre periférica de pacientes con autismo sin tratamiento previo con fármacos y sujetos de control. El ADN se aislará de los linfocitos, se purificará y se procesará para modificarlo con bisulfato. El tratamiento con bisulfato del ADN genómico se realizará utilizando el kit de metilación del ADN de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El tratamiento con bisulfito del ADN genómico convierte la citosina en uracilo, pero deja las 5'citosinas metiladas sin cambios. Se utilizará la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real para determinar el estado de metilación del ADN del factor neurotrófico derivado de Brian y los genes de la proteína ácida fibrilar de la glía utilizando cebadores específicos para los genes humanos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La diferencia del porcentaje de metilación del ADN del gen del factor neurotrófico derivado del cerebro y el gen de la proteína ácida fibrilar glial entre los dos grupos
Periodo de tiempo: un año
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Reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real
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un año
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La relación entre la gravedad de los síntomas autistas y el porcentaje del gen del factor neurotrófico derivado del cerebro y la metilación del gen de la proteína ácida fibrilar glial en el grupo de casos de autismo
Periodo de tiempo: un año
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prueba de correlación
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un año
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Apr 27;356(1):200-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.02.135. Epub 2007 Mar 5.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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