Rollen til epigenetiske modifikasjoner i autismespektrumforstyrrelse
Rollen til epigenetiske modifikasjoner i autismespektrumforstyrrelse gjennom DNA-metylering
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Genetiske og ikke-genetiske faktorer vil bidra til utviklingen av autisme. Imidlertid er de molekylære mekanismene til ASD ikke klare og vellykkede behandlinger er fortsatt under forskning. Autismespektrumforstyrrelse kan oppstå på grunn av eksponering for miljøgifter som fører til epigenetiske endringer som DNA-metylering, acetylering og post-translasjonelle modifikasjoner. Imidlertid er rollen til epigenetiske endringer i autismespektrumforstyrrelse fortsatt omdiskutert.
Epigenetiske mekanismer representerer en kobling der miljøfaktorer samhandler med de genetiske faktorene, noe som resulterer i modifikasjon av autismespektrumforstyrrelsesrisiko gjennom endringer i genuttrykk. DNA-metylering og histon-deacetylering er to store epigenetiske mekanismer som regulerer genuttrykket i påfølgende stadier av hjerneutvikling.
Hjerneavledet nevrotrofisk faktor er ansvarlig for hjernens utvikling. Endrede BDNF-nivåer og uttrykk kan være nært assosiert med autismespektrumforstyrrelse. . Glialt fibrillært surt protein er det kjennetegnende mellomfilamentproteinet i astrocytter, hovedtypen gliaceller i sentralnervesystemet. Interessant nok er Glial fibrillært surt protein en markør for astroglial aktivering, og de siste dataene indikerte at Glial fibrillært surt protein kan være involvert i patofysiologien til autisme. Imidlertid er de underliggende mekanismene for rollen til hjerneavledet nevrotrofisk faktor og glialfibrillært surt protein ved autismespekterforstyrrelse dårlig forstått.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle påmeldte barn med autismespektrumforstyrrelse vil være:
- Vise symptomer innenfor den typiske triaden av autistiske trekk: kommunikasjonssvikt, sosiale mangler og rituelle interesser.
- Drug-naiv.
- Barn med autismespektrumforstyrrelse og kontroller vil være 2-6 år gamle.
Ekskluderingskriterier:
Kontrollpersonene vil også undersøkes klinisk av psykiateren for å utelukke eventuelle subkliniske autistiske trekk. Barn med autismespektrumforstyrrelse og kontroller vil ekskluderes fra studien hvis
- De får behandling uansett årsak.
- -Endokrinologisk sykdom, mental retardasjon, kommunikasjonsforstyrrelse, psykotisk lidelse, oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse og læringsforstyrrelser sett hos barna eller deres familiemedlemmer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Autismetilfeller
20 bekreftede autismetilfeller vil være involvert i denne studien.
|
Det vil bli tatt fastende blodprøver fra både autisme og kontroller for DNA-ekstraksjon. Perifert blod (2 ml) vil bli trukket fra cubitalvenen inn i plastsprøyter. Lymfocytter vil bli isolert fra blodprøver. Vi vil undersøke genmetyleringen i de perifere blodlymfocyttene til medikament-naï¨ve autismepasienter og kontrollpersoner. DNA vil bli isolert fra lymfocytter, renset og behandlet for bisulfatmodifikasjon. Bisulfatbehandling av genomisk DNA vil bli utført ved bruk av DNA-metyleringssett i henhold til produsentens instruksjoner. Bisulfittbehandling av genomisk DNA konverterer cytosin til uracil, men etterlater metylerte 5'Cytosiner uendret. Kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon vil bli brukt til å bestemme DNA-metyleringsstatusen til den Brian-avledede nevrotrofiske faktoren og glia fibrillære sure proteingener ved å bruke primere som er spesifikke for de menneskelige gener. En vurdering av alvorlighetsgraden av autisme ved bruk av Gilliams autismevurderingsskala arabisk versjon: Denne testen ble brukt til diagnose og vurdering av alvorlighetsgraden av autistiske trekk i alderen 3-22 år. Den består av 56 elementer, delt inn i 4 underskalaer: kommunikasjon, sosial interaksjon, stereotyp atferd, utvikling og totalscore. Den arabiske versjonen er validert med god reliabilitet og validitet og brukt i mange studier tidligere. Jo lavere poengsummen er, jo dårligere er tilstanden. Skalaen vil bli utført av utdannet og sertifisert psykolog. Protokollen og informert samtykke for denne studien vil bli gjennomgått og godkjent av den etiske komiteen ved Det medisinske fakultet, Assiut University, Egypt. |
|
Kontroll
20 alder-kjønn matchet typisk utviklingsbarn som vil bli tildelt den normale kontrollgruppen.
|
Det vil bli tatt fastende blodprøver fra både autisme og kontroller for DNA-ekstraksjon. Perifert blod (2 ml) vil bli trukket fra cubitalvenen inn i plastsprøyter. Lymfocytter vil bli isolert fra blodprøver. Vi vil undersøke genmetyleringen i de perifere blodlymfocyttene til medikament-naï¨ve autismepasienter og kontrollpersoner. DNA vil bli isolert fra lymfocytter, renset og behandlet for bisulfatmodifikasjon. Bisulfatbehandling av genomisk DNA vil bli utført ved bruk av DNA-metyleringssett i henhold til produsentens instruksjoner. Bisulfittbehandling av genomisk DNA konverterer cytosin til uracil, men etterlater metylerte 5'Cytosiner uendret. Kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon vil bli brukt til å bestemme DNA-metyleringsstatusen til den Brian-avledede nevrotrofiske faktoren og glia fibrillære sure proteingener ved å bruke primere som er spesifikke for de menneskelige gener. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i prosentandel av DNA-metylering av hjerneavledet nevrotrofisk faktorgen og glialfibrillært surt proteingen mellom de to gruppene
Tidsramme: ett år
|
Sanntids polymerasekjedereaksjon
|
ett år
|
|
Forholdet mellom alvorlighetsgraden av autistiske symptomer og prosentandelen av hjerneavledet nevrotrofisk faktorgen og glialfibrillært surt proteingenmetylering i autisme-tilfellegruppe
Tidsramme: ett år
|
korrelasjonstest
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bahi A. Sustained lentiviral-mediated overexpression of microRNA124a in the dentate gyrus exacerbates anxiety- and autism-like behaviors associated with neonatal isolation in rats. Behav Brain Res. 2016 Sep 15;311:298-308. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.033. Epub 2016 May 17.
- Bhandari R, Kuhad A. Resveratrol suppresses neuroinflammation in the experimental paradigm of autism spectrum disorders. Neurochem Int. 2017 Feb;103:8-23. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.012. Epub 2016 Dec 23.
- Gladkevich A, Kauffman HF, Korf J. Lymphocytes as a neural probe: potential for studying psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004 May;28(3):559-76. doi: 10.1016/j.pnpbp.2004.01.009.
- Paternain L, Martisova E, Campion J, Martinez JA, Ramirez MJ, Milagro FI. Methyl donor supplementation in rats reverses the deleterious effect of maternal separation on depression-like behaviour. Behav Brain Res. 2016 Feb 15;299:51-8. doi: 10.1016/j.bbr.2015.11.031. Epub 2015 Nov 25.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411-423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024. Epub 2016 Aug 26.
- Wang J, Zou Q, Han R, Li Y, Wang Y. Serum levels of Glial fibrillary acidic protein in Chinese children with autism spectrum disorders. Int J Dev Neurosci. 2017 Apr;57:41-45. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2017.01.004. Epub 2017 Jan 11.
- Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Apr 27;356(1):200-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.02.135. Epub 2007 Mar 5.
- Ferreira MC, Dorboz I, Rodriguez D, Boespflug Tanguy O. Screening for GFAP rearrangements in a cohort of Alexander disease and undetermined leukoencephalopathy patients. Eur J Med Genet. 2015 Sep;58(9):466-70. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.07.002. Epub 2015 Jul 21.
- Samadi SA, McConkey R. The utility of the Gilliam autism rating scale for identifying Iranian children with autism. Disabil Rehabil. 2014;36(6):452-6. doi: 10.3109/09638288.2013.797514. Epub 2013 Jun 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HRM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Autismespektrumforstyrrelse
-
Taichung Tzu Chi HospitalFullførtEvaluering av Bian Stone Therapy for Autism Spectrum DisorderTaiwan
-
Sohag UniversityPåmelding etter invitasjonPlacenta Accrete SpectrumEgypt
-
Corestemchemon, Inc.Har ikke rekruttert ennåNeuromyelitt Optica Spectrum Disorder Tilbakefall
-
Kasr El Aini HospitalRekrutteringSvangerskap | Apgar-poengsum | Tourniquets | Placenta Accrete SpectrumEgypt
-
Assiut UniversityUkjentPlacenta Accrete SpectrumEgypt
-
Jagannadha R AvasaralaAvsluttetMultippel sklerose | Optisk nevritt | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Tilbakefall | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder ProgresjonForente stater
-
Royal Cornwall Hospitals TrustFullførtFokusgruppestudie av UK Nursing and Midwifery Council Registrant Nursing Associates Working in Mental Health, Learning Disability and Autism ServicesStorbritannia
-
Feng JinzhouHar ikke rekruttert ennåNevromyelitt Optica Spectrum Disorders
-
BiocadAktiv, ikke rekrutterendeNevromyelitt Optica Spectrum DisordersDen russiske føderasjonen
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; MyBiotech Co. Ltd, ChinaFullførtNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina