Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola modyfikacji epigenetycznych w zaburzeniach ze spektrum autyzmu

12 maja 2017 zaktualizowane przez: Rasha Mohammed Ali, Assiut University

Rola modyfikacji epigenetycznych w zaburzeniach ze spektrum autyzmu poprzez metylację DNA

Zaburzenia ze spektrum autyzmu to zaburzenie neurorozwojowe charakteryzujące się upośledzoną komunikacją społeczną oraz powtarzającymi się lub stereotypowymi zachowaniami. Według Światowej Organizacji Zdrowia częstość występowania zaburzeń ze spektrum autyzmu wynosi jedną osobę na 160.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czynniki genetyczne i niegenetyczne mogą przyczyniać się do rozwoju autyzmu. Jednak mechanizmy molekularne ASD nie są jasne, a skuteczne metody leczenia są nadal przedmiotem badań. Zaburzenia ze spektrum autyzmu mogą wystąpić w wyniku narażenia na zanieczyszczenia środowiskowe, które prowadzą do zmian epigenetycznych, takich jak metylacja DNA, acetylacja i modyfikacje potranslacyjne. Jednak rola zmian epigenetycznych w zaburzeniach ze spektrum autyzmu jest nadal przedmiotem dyskusji.

Mechanizmy epigenetyczne stanowią ogniwo, poprzez które czynniki środowiskowe oddziałują z czynnikami genetycznymi, powodując modyfikację ryzyka wystąpienia zaburzeń ze spektrum autyzmu poprzez zmiany w ekspresji genów. Metylacja DNA i deacetylacja histonów to dwa główne mechanizmy epigenetyczne regulujące ekspresję genów na kolejnych etapach rozwoju mózgu.

Za rozwój mózgu odpowiada czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego. Zmienione poziomy i ekspresja BDNF mogą być ściśle związane z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. . Kwaśne białko fibrylarne gleju jest charakterystycznym białkiem włókna pośredniego w astrocytach, głównym typie komórek glejowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Co ciekawe, kwaśne białko fibrylarne gleju jest markerem aktywacji astrogleju, a ostatnie dane wskazują, że kwaśne białko fibrylarne gleju może być zaangażowane w patofizjologię autyzmu. Jednak mechanizmy leżące u podstaw roli czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego i kwaśnego białka fibrylarnego gleju w zaburzeniach ze spektrum autyzmu są słabo poznane.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

40

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 6 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dzieci uczęszczające do kliniki pediatrycznej Szpitala Uniwersyteckiego w Assiut

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. - Wszystkie zapisane dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu będą:

    1. Wykazuj objawy w ramach typowej triady cech autystycznych: upośledzenie komunikacji, deficyty społeczne i zainteresowania rytualne.
    2. Narkoman naiwny.
  2. Dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i grupy kontrolne będą miały 2-6 lat.

Kryteria wyłączenia:

Osoby kontrolne będą również badane klinicznie przez psychiatrę w celu wykluczenia jakichkolwiek subklinicznych cech autystycznych. Dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i grupy kontrolne zostaną wykluczone z badania, jeśli

  1. Otrzymują leczenie z dowolnego powodu.
  2. - Choroby endokrynologiczne, upośledzenie umysłowe, zaburzenia komunikacji, zaburzenia psychotyczne, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi oraz zaburzenia uczenia się obserwowane u dzieci lub członków ich rodzin.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Przypadki autyzmu

Badanie to obejmie 20 potwierdzonych przypadków autyzmu.

  1. Pacjenci z autyzmem zostaną zdiagnozowani zgodnie z: Skalą oceny autyzmu Gilliama Wersja arabska: Ocena ciężkości autyzmu za pomocą skali oceny autyzmu Gilliama Wersja arabska: Ten test był używany do diagnozy i oceny nasilenia cech autystycznych w wieku 3- 22 lata. Składa się z 56 pozycji, podzielonych na 4 podskale: komunikacja, interakcja społeczna, zachowania stereotypowe, rozwój i wynik całkowity.
  2. Próbki krwi na czczo zostaną pobrane od dzieci autystycznych w celu metylacji DNA i ilościowej analizy reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym
Genetyczny: Metylacja DNA i analiza reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym

Próbki krwi na czczo będą pobierane zarówno od osób autystycznych, jak i kontrolnych w celu ekstrakcji DNA. Krew obwodowa (2 ml) zostanie pobrana z żyły łokciowej do plastikowych strzykawek. Limfocyty zostaną wyizolowane z próbek krwi. Zbadamy metylację genów w limfocytach krwi obwodowej u pacjentów z autyzmem nieleczonych wcześniej iw grupie kontrolnej.

DNA zostanie wyizolowane z limfocytów, oczyszczone i poddane obróbce w celu modyfikacji wodorosiarczanem. Obróbka wodorosiarczanem genomowego DNA zostanie przeprowadzona przy użyciu zestawu do metylacji DNA zgodnie z instrukcjami producenta. Traktowanie genomowego DNA wodorosiarczynem przekształca cytozynę w uracyl, ale pozostawia metylowane 5'cytozyny w stanie niezmienionym. Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym zostanie wykorzystana do określenia statusu metylacji DNA czynnika neurotroficznego pochodzenia Briana i genów kwaśnych białek fibrylarnych gleju przy użyciu starterów specyficznych dla ludzkich genów.

Test diagnostyczny: Wersja arabska skali oceny autyzmu Gilliama

Ocena nasilenia autyzmu za pomocą skali oceny autyzmu Gilliama wersja arabska: Test ten służył do diagnozy i oceny nasilenia cech autystycznych w wieku od 3 do 22 lat. Składa się z 56 pozycji, podzielonych na 4 podskale: komunikacja, interakcja społeczna, zachowania stereotypowe, rozwój i wynik całkowity. Wersja arabska została zwalidowana z dobrą wiarygodnością i trafnością i była używana w wielu badaniach wcześniej. Im niższe wyniki, tym gorszy stan.

Skala zostanie przeprowadzona przez przeszkolonego i certyfikowanego psychologa. Protokół i świadoma zgoda na to badanie zostaną zweryfikowane i zatwierdzone przez komisję etyczną na Wydziale Lekarskim Uniwersytetu Assiut w Egipcie.
Kontrola

20 typowych rozwojowo dzieci dobranych pod względem wieku i płci, które zostaną przydzielone do normalnej grupy kontrolnej.

  1. Dzieci z grupy kontrolnej zostaną zbadane przez psychiatrę w celu wykluczenia subklinicznych cech autystycznych.
  2. Próbki krwi na czczo zostaną pobrane od dzieci kontrolnych do metylacji DNA i ilościowej analizy reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym
Genetyczny: Metylacja DNA i analiza reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym

Próbki krwi na czczo będą pobierane zarówno od osób autystycznych, jak i kontrolnych w celu ekstrakcji DNA. Krew obwodowa (2 ml) zostanie pobrana z żyły łokciowej do plastikowych strzykawek. Limfocyty zostaną wyizolowane z próbek krwi. Zbadamy metylację genów w limfocytach krwi obwodowej u pacjentów z autyzmem nieleczonych wcześniej iw grupie kontrolnej.

DNA zostanie wyizolowane z limfocytów, oczyszczone i poddane obróbce w celu modyfikacji wodorosiarczanem. Obróbka wodorosiarczanem genomowego DNA zostanie przeprowadzona przy użyciu zestawu do metylacji DNA zgodnie z instrukcjami producenta. Traktowanie genomowego DNA wodorosiarczynem przekształca cytozynę w uracyl, ale pozostawia metylowane 5'cytozyny w stanie niezmienionym. Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym zostanie wykorzystana do określenia statusu metylacji DNA czynnika neurotroficznego pochodzenia Briana i genów kwaśnych białek fibrylarnych gleju przy użyciu starterów specyficznych dla ludzkich genów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica procentowej metylacji DNA genu czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego i genu kwaśnego białka fibrylarnego gleju między dwiema grupami
Ramy czasowe: rok
Reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym
rok
Związek między nasileniem objawów autystycznych a odsetkiem genu czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego i metylacji genu kwaśnego białka fibrylarnego gleju w grupie przypadków autyzmu
Ramy czasowe: rok
test korelacji
rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assiut University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HRM

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia ze spektrum autyzmu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj