Epigenetiske ændringers rolle i autismespektrumforstyrrelser
Epigenetiske ændringers rolle i autismespektrumforstyrrelser gennem DNA-methylering
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Genetiske og ikke-genetiske faktorer ville bidrage til udviklingen af autisme. Imidlertid er de molekylære mekanismer af ASD ikke klare, og vellykkede behandlinger er stadig under forskning. Autismespektrumforstyrrelser kan opstå på grund af eksponering for miljøforurenende stoffer, som fører til epigenetiske ændringer som DNA-methylering, acetylering og post-translationelle modifikationer. Imidlertid diskuteres rollen af epigenetiske ændringer i autismespektrumforstyrrelser stadig.
Epigenetiske mekanismer repræsenterer et led, hvorigennem miljøfaktorer interagerer med de genetiske faktorer, hvilket resulterer i modifikation af autismespektrumforstyrrelserrisiko gennem ændringer i genekspression. DNA-methylering og histon-deacetylering er to store epigenetiske mekanismer, der regulerer genekspressionen på successive stadier af hjernens udvikling.
Hjerneafledt neurotrofisk faktor er ansvarlig for hjernens udvikling. Ændrede BDNF-niveauer og udtryk kan være tæt forbundet med autismespektrumforstyrrelse. . Glialt fibrillært surt protein er det kendetegnende mellemfilamentprotein i astrocytter, hovedtypen af gliaceller i centralnervesystemet. Interessant nok er Glial fibrillært surt protein en markør for astroglial aktivering, og de seneste data indikerede, at Glial fibrillært surt protein kunne være impliceret i patofysiologien af autisme. Imidlertid er de underliggende mekanismer for rollen af hjerneafledt neurotrofisk faktor og glialfibrillært surt protein i autismespektrumforstyrrelser dårligt forstået.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle tilmeldte børn med autismespektrumforstyrrelse vil være:
- Udviser symptomer inden for den typiske triade af autistiske træk: kommunikationssvækkelse, sociale mangler og rituelle interesser.
- Drug-naiv.
- Børn med autismespektrumforstyrrelse og kontroller vil være 2-6 år gamle.
Ekskluderingskriterier:
Kontrolpersonerne vil også blive undersøgt klinisk af psykiateren for at udelukke eventuelle subkliniske autistiske træk. Børn med autismespektrumforstyrrelse og kontroller vil udelukkes fra undersøgelsen, hvis
- De modtager behandling uanset årsag.
- -Endokrinologisk sygdom, mental retardering, kommunikationsforstyrrelse, psykotisk lidelse, opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse og indlæringsforstyrrelser set hos børn eller deres familiemedlemmer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Autisme tilfælde
20 bekræftede autismetilfælde vil blive involveret i denne undersøgelse.
|
Fastende blodprøver vil blive indsamlet fra både autisme og kontroller til DNA-ekstraktion. Perifert blod (2 ml) vil blive udtaget fra cubitalvenen til plastiksprøjter. Lymfocytter vil blive isoleret fra blodprøver. Vi vil undersøge genmethyleringen i de perifere blodlymfocytter hos lægemiddel-naı¨ve autismepatienter og kontrolpersoner. DNA vil blive isoleret fra lymfocytter, oprenset og behandlet til bisulfatmodifikation. Bisulfatbehandling af genomisk DNA vil blive udført ved hjælp af DNA-methyleringskit i henhold til producentens instruktioner. Bisulfitbehandling af genomisk DNA omdanner cytosin til uracil, men efterlader methylerede 5'-cytosiner uændrede. Kvantitativ realtid polymerase-kædereaktion vil blive brugt til at bestemme DNA-methyleringsstatus for de Brian-afledte neurotrofiske faktor og glia fibrillære sure proteingener ved hjælp af primere, der er specifikke for de humane gener. En vurdering af sværhedsgraden af autisme ved hjælp af Gilliam autismevurderingsskalaen arabisk version: Denne test blev brugt til diagnose og vurdering af sværhedsgraden af autistiske træk i alderen 3-22 år. Den består af 56 punkter, opdelt i 4 underskalaer: kommunikation, social interaktion, stereotyp adfærd, udvikling og totalscore. Den arabiske version er blevet valideret med god reliabilitet og validitet og brugt i mange undersøgelser før. Jo lavere scorerne er, jo dårligere er tilstanden. Skalaen vil blive udført af uddannet og certificeret psykolog. Protokollen og det informerede samtykke til denne undersøgelse vil blive gennemgået og godkendt af den etiske komité på det medicinske fakultet, Assiut University, Egypten. |
|
Styring
20 alders-køn matchede typiske udviklingsbørn, der vil blive tildelt den normale kontrolgruppe.
|
Fastende blodprøver vil blive indsamlet fra både autisme og kontroller til DNA-ekstraktion. Perifert blod (2 ml) vil blive udtaget fra cubitalvenen til plastiksprøjter. Lymfocytter vil blive isoleret fra blodprøver. Vi vil undersøge genmethyleringen i de perifere blodlymfocytter hos lægemiddel-naı¨ve autismepatienter og kontrolpersoner. DNA vil blive isoleret fra lymfocytter, oprenset og behandlet til bisulfatmodifikation. Bisulfatbehandling af genomisk DNA vil blive udført ved hjælp af DNA-methyleringskit i henhold til producentens instruktioner. Bisulfitbehandling af genomisk DNA omdanner cytosin til uracil, men efterlader methylerede 5'-cytosiner uændrede. Kvantitativ realtid polymerase-kædereaktion vil blive brugt til at bestemme DNA-methyleringsstatus for de Brian-afledte neurotrofiske faktor og glia fibrillære sure proteingener ved hjælp af primere, der er specifikke for de humane gener. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen i procent af DNA-methylering af hjerneafledt neurotrofisk faktorgen og glialfibrillært surt proteingen mellem de to grupper
Tidsramme: et år
|
Polymerasekædereaktion i realtid
|
et år
|
|
Forholdet mellem sværhedsgraden af autistiske symptomer og procentdelen af hjerneafledt neurotrofisk faktorgen og gliafibrillært surt proteingen-methylering i autisme-tilfældegruppe
Tidsramme: et år
|
korrelationstest
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bahi A. Sustained lentiviral-mediated overexpression of microRNA124a in the dentate gyrus exacerbates anxiety- and autism-like behaviors associated with neonatal isolation in rats. Behav Brain Res. 2016 Sep 15;311:298-308. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.033. Epub 2016 May 17.
- Bhandari R, Kuhad A. Resveratrol suppresses neuroinflammation in the experimental paradigm of autism spectrum disorders. Neurochem Int. 2017 Feb;103:8-23. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.012. Epub 2016 Dec 23.
- Gladkevich A, Kauffman HF, Korf J. Lymphocytes as a neural probe: potential for studying psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004 May;28(3):559-76. doi: 10.1016/j.pnpbp.2004.01.009.
- Paternain L, Martisova E, Campion J, Martinez JA, Ramirez MJ, Milagro FI. Methyl donor supplementation in rats reverses the deleterious effect of maternal separation on depression-like behaviour. Behav Brain Res. 2016 Feb 15;299:51-8. doi: 10.1016/j.bbr.2015.11.031. Epub 2015 Nov 25.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):411-423. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.024. Epub 2016 Aug 26.
- Wang J, Zou Q, Han R, Li Y, Wang Y. Serum levels of Glial fibrillary acidic protein in Chinese children with autism spectrum disorders. Int J Dev Neurosci. 2017 Apr;57:41-45. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2017.01.004. Epub 2017 Jan 11.
- Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N. Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Apr 27;356(1):200-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.02.135. Epub 2007 Mar 5.
- Ferreira MC, Dorboz I, Rodriguez D, Boespflug Tanguy O. Screening for GFAP rearrangements in a cohort of Alexander disease and undetermined leukoencephalopathy patients. Eur J Med Genet. 2015 Sep;58(9):466-70. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.07.002. Epub 2015 Jul 21.
- Samadi SA, McConkey R. The utility of the Gilliam autism rating scale for identifying Iranian children with autism. Disabil Rehabil. 2014;36(6):452-6. doi: 10.3109/09638288.2013.797514. Epub 2013 Jun 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HRM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Autismespektrumforstyrrelse
-
Sohag UniversityTilmelding efter invitationPlacenta Accrete SpectrumEgypten
-
Charite University, Berlin, GermanyRekrutteringSkizofreni Spectrum Disorders (SSD)Tyskland
-
Corestemchemon, Inc.Ikke rekrutterer endnuNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder Tilbagefald
-
Kasr El Aini HospitalRekrutteringGraviditet | Apgar score | Tourniquets | Placenta Accrete SpectrumEgypten
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPIK3CA-Relateret Overgrowth Spectrum (PROS)Spanien, Frankrig, Australien, Forenede Stater, Irland
-
Assiut UniversityUkendtPlacenta Accrete SpectrumEgypten
-
Kaleido BiosciencesAfsluttetVancomycin-resistente Enterococcus, Extended-Spectrum Beta Lactamase-producerende Enterobacteriaceae eller Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae koloniserede forsøgspersonerForenede Stater
-
Jagannadha R AvasaralaAfsluttetMultipel sclerose | Optisk neuritis | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Tilbagefald | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgressionForenede Stater
-
Hansoh BioMedical R&D CompanyHorizon Therapeutics Ireland DACIkke rekrutterer endnuNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
RemeGen Co., Ltd.AfsluttetNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina