表观遗传修饰在自闭症谱系障碍中的作用
表观遗传修饰通过 DNA 甲基化在自闭症谱系障碍中的作用
研究概览
详细说明
遗传和非遗传因素会导致自闭症的发展。 然而，ASD 的分子机制尚不清楚，成功的治疗方法仍在研究中。 自闭症谱系障碍的发生可能是由于暴露于环境污染物导致表观遗传变化，如 DNA 甲基化、乙酰化和翻译后修饰。 然而，表观遗传变化在自闭症谱系障碍中的作用仍有争议。
表观遗传机制代表了一种联系，环境因素通过这种联系与遗传因素相互作用，从而通过基因表达的变化改变自闭症谱系障碍的风险。 DNA 甲基化和组蛋白去乙酰化是两个主要的表观遗传机制，它们在大脑发育的连续阶段调节基因表达。
脑源性神经营养因子负责大脑发育。 改变的 BDNF 水平和表达可能与自闭症谱系障碍密切相关。 . 胶质纤维酸性蛋白是星形胶质细胞中标志性的中间丝蛋白，星形胶质细胞是中枢神经系统中胶质细胞的主要类型。 有趣的是，胶质纤维酸性蛋白是星形胶质细胞激活的标志物，最近的数据表明胶质纤维酸性蛋白可能与自闭症的病理生理学有关。 然而，脑源性神经营养因子和胶质纤维酸性蛋白在自闭症谱系障碍中的作用的潜在机制知之甚少。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 所有注册的患有自闭症谱系障碍的儿童将：
- 表现出典型的自闭症三联征中的症状：沟通障碍、社交缺陷和仪式兴趣。
- 药物天真。
- 患有自闭症谱系障碍和对照的儿童年龄为 2-6 岁。
排除标准：
对照对象也将由精神科医生进行临床检查以排除任何亚临床自闭症特征。 患有自闭症谱系障碍和对照的儿童将被排除在研究之外，如果
- 他们因任何原因接受治疗。
- -儿童或其家庭成员出现的内分泌疾病、智力低下、沟通障碍、精神障碍、注意缺陷多动障碍和学习障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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自闭症个案
本研究将涉及 20 名确诊的自闭症病例。
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将从自闭症患者和对照患者中采集空腹血样用于 DNA 提取。 将从肘静脉抽取外周血 (2ml) 到塑料注射器中。 从血样中分离淋巴细胞。 我们将检查未接受药物治疗的自闭症患者和对照受试者外周血淋巴细胞中的基因甲基化。 DNA 将从淋巴细胞中分离、纯化和处理以进行硫酸氢盐修饰。 根据制造商的说明，将使用 DNA 甲基化试剂盒对基因组 DNA 进行硫酸氢盐处理。 基因组 DNA 的亚硫酸氢盐处理将胞嘧啶转化为尿嘧啶，但甲基化的 5' 胞嘧啶保持不变。 定量实时聚合酶链反应将用于使用人类基因特异的引物来确定 Brian 衍生的神经营养因子和神经胶质原纤维酸性蛋白基因的 DNA 甲基化状态。 使用 Gilliam 自闭症评定量表阿拉伯语版评估自闭症的严重程度：该测试用于诊断和评估 3-22 岁年龄段自闭症特征的严重程度。 它由56个项目组成，细分为4个分量表：沟通、社会互动、刻板行为、发展和总分。 阿拉伯语版本已经过验证，具有良好的信度和效度，并在之前的许多研究中使用过。 分数越低，情况越差。 该量表将由经过培训和认证的心理学家完成。 本研究的协议和知情同意书将由埃及 Assiut 大学医学院的伦理委员会审查和批准。 |
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控制
20名年龄性别匹配的典型发育儿童将被分配到正常对照组。
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将从自闭症患者和对照患者中采集空腹血样用于 DNA 提取。 将从肘静脉抽取外周血 (2ml) 到塑料注射器中。 从血样中分离淋巴细胞。 我们将检查未接受药物治疗的自闭症患者和对照受试者外周血淋巴细胞中的基因甲基化。 DNA 将从淋巴细胞中分离、纯化和处理以进行硫酸氢盐修饰。 根据制造商的说明，将使用 DNA 甲基化试剂盒对基因组 DNA 进行硫酸氢盐处理。 基因组 DNA 的亚硫酸氢盐处理将胞嘧啶转化为尿嘧啶，但甲基化的 5' 胞嘧啶保持不变。 定量实时聚合酶链反应将用于使用人类基因特异的引物来确定 Brian 衍生的神经营养因子和神经胶质原纤维酸性蛋白基因的 DNA 甲基化状态。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组脑源性神经营养因子基因和胶质纤维酸性蛋白基因DNA甲基化百分率的差异
大体时间：一年
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实时聚合酶链反应
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一年
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自闭症病例组自闭症症状严重程度与脑源性神经营养因子基因和胶质纤维酸性蛋白基因甲基化百分比的关系
大体时间：一年
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相关检验
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一年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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自闭症谱系障碍的临床试验
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