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高骨髄リンパ芽球を伴う再発/難治性B細胞急性リンパ芽球性白血病の成人に対するブリナツモマブおよびペムブロリズマブ

2025年10月23日 更新者：James Mangan、University of California, San Diego

骨髄リンパ芽球の割合が高い再発性または難治性 B 系統急性リンパ芽球性白血病の成人を対象としたブリナツモマブとペムブロリズマブ (MK-3475) の併用の第 I/II 相試験

これは、再発または難治性の B 細胞系列 ALL の成人患者を対象にブリナツモマブとペムブロリズマブを併用する第 I/II 相試験です。この試験の主な目的は、ブリナツモマブにペムブロリズマブを追加することで、全奏効率（CR+CRh）が改善するかどうかを判断することです。骨髄リンパ芽球の割合が高い再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病の成人被験者（>50％リンパ芽球）におけるブリナツモマブ単独との比較。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発または難治性の B 細胞系列 ALL の成人患者を対象にブリナツモマブとペムブロリズマブを併用する第 I/II 相試験です。この試験の主な目的は、ブリナツモマブにペムブロリズマブを追加することで、全奏効率（CR+CRh）が改善するかどうかを判断することです。骨髄リンパ芽球の割合が高い再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病の成人被験者におけるブリナツモマブ単独との比較。

ブリナツモマブに対する耐性のメカニズムはよくわかっていませんが、T 細胞活性化の阻害または最適以下の活性化が重要な役割を果たしている可能性があります。 リンパ芽球および骨髄微小環境における PD-L1 および PD-L2 の発現およびアップレギュレーションは、ベースライン時およびブリナツモマブ曝露時に放出されるサイトカインを含むサイトカインに応答して、PD-1 受容体を介して T 細胞機能を阻害し、ブリナツモマブへの耐性につながる可能性があります。 研究者らは、ブリナツモマブによる治療に対する耐性の一部は、PD-L1 および PD-L2 の発現増加につながる、より高い疾患負荷で見られる過剰なサイトカイン放出によって媒介されるという仮説を立てています。 PD-1 阻害剤ペムブロリズマブを使用して T 細胞活性を増強すると、ブリナツモマブの活性が増強され、より多くの患者が完全寛解に移行し、寛解期間が延長されると予測されます。 この研究は、ブリナツモマブに反応した PD-L1 および PD-L2 ダイナミクスの知識を拡大するためにも機能します。 また、他の液体および固形腫瘍を標的とするために現在開発中の二機能性 T 細胞結合抗体による治療にチェックポイント阻害剤を追加するためのパラダイムにもなります。

PD-1受容体-リガンド相互作用は、免疫制御を抑制するために腫瘍によってハイジャックされる主要な経路です。 これは、PD-1/PD-L1 経路が腫瘍の免疫回避に重要な役割を果たしており、治療介入の魅力的な標的と見なされるべきであることを示唆しています。 ペムブロリズマブは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用を直接ブロックするように設計された IgG4/κ アイソタイプの強力で選択性の高いヒト化モノクローナル抗体 (mAb) です。

調査は 2 段階で実施されます。

ステージ 1 は、ペムブロリズマブとブリナツモマブの併用の安全性を確保することです。

研究のステージ2には、再発/難治性B細胞ALLの成人におけるブリナツモマブとペムブロリズマブの併用の有効性を評価するために、最大21人の追加被験者（合計24人の被験者）の拡大コホートが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Clovis、California、アメリカ、93611
        • UCSF Fresno Community Cancer Institute
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UC Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -再発または難治性のB系統急性リンパ芽球性白血病 少なくとも1つの以前の治療を受けた
  • フィラデルフィア染色体/BCR-ABL1 陽性の B 系統 ALL は、少なくとも 1 つの第 2 世代または第 3 世代のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に失敗しているか、TKI に不耐性である必要があります
  • 骨髄穿刺または生検のスクリーニングでリンパ芽球が50%を超える
  • 適切な臓器機能
  • -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、2つの避妊方法を使用することに同意するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から120日後まで.

  • 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
    • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
  • 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して研究療法の最終投与後 120 日までに精管切除が成功した場合でも、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • -治験薬投与後5年以内の同種造血細胞移植
  • -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
  • -研究治療の2週間以内および研究中のGM-CSFまたはG-CSFの使用
  • 抗PD1、抗PD-L1、抗CTLA4、抗CD137、または抗PD-L2療法を含む以前のチェックポイント阻害剤療法
  • 白血病による活動性中枢神経系または精巣病変
  • 神経障害の病歴
  • -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
  • バーキットリンパ腫/白血病
  • 先天性免疫不全症の診断を受けている
  • 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
  • 既知のHIV感染
  • 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染
  • -初回接種前の30日以内に生ワクチンを接種した
  • -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
  • 自己免疫疾患の病歴
  • -既知の間質性肺疾患
  • -活動性の非感染性肺炎の証拠、またはステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
  • -研究に参加する前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
  • 手術から4週間未満の患者、または手術関連の外傷または創傷治癒からの回復が不十分な患者。
  • -既知の心機能障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブリナツモマブ + ペンブロリズマブ

薬剤: ブリナツモマブ サイクル 1 ブリナツモマブ 1 ～ 7 日目 28 日間連続 IV 注入 (9 mcg/日) ブリナツモマブ 8 ～ 28 日目 28 日間連続 IV 注入 (28 mcg/日)

サイクル 2 ～ 5 ブリナツモマブ 1 ～ 28 日目 28 日間の連続 IV 注入 (28 mcg/日)

周期は42日

他の名前：

ブリンサイト

薬剤: ペムブロリズマブ サイクル 1 ペムブロリズマブ 15 日目および 36 日目 30 分間にわたる IV 注入 (200mg)

サイクル 2-5 ペムブロリズマブ 15 日目および 36 日目に 30 分間かけて静注 (200mg)

他の名前：

  • キイトルーダ
  • MK-3475
薬：ブリナツモマブ

サイクル 1 ブリナツモマブ 1 ～ 7 日目 28 日間の持続的 IV 注入 (9 mcg/日) ブリナツモマブ 8 ～ 28 日目 28 日間の持続的 IV 注入 (28 mcg/日)

サイクル 2～5 ブリナツモマブ 1～28 日目 28 日間の持続 IV 注入 (28 mcg/日)

サイクルの長さ 42 日

他の名前：
  • ブリンサイト
薬：ペムブロリズマブ

サイクル 1 ペムブロリズマブ 15 日目および 36 日目に 30 分間かけて静注 (200mg)

サイクル 2-5 ペムブロリズマブ 15 日目および 36 日目に 30 分間かけて静注 (200mg)

他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最良全奏功率（ORR）
時間枠：28週
成人の再発または難治性B細胞性急性リンパ性白血病患者におけるブリナツモマブとペムブロリズマブの併用療法による最良全奏効率（ORR）は、併用療法後の完全奏効（CR）率と血液学的回復を伴う完全奏効（CRh）率の合計として定義されます。 全米総合がんネットワーク（NCCN）の急性リンパ性白血病ガイドライン（バージョン1、2015年）によれば、CRは、循環リンパ芽球や髄外病変の証拠がない状態で骨髄中のリンパ芽球が5％未満であることと定義されています。 CRhは、血小板数が50,000/マイクロリットル超、ヘモグロビンが7 g/dL超、好中球数（ANC）が500/マイクロリットル超であることを除き、CRと同様に定義されます。
28週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効率（CR）
時間枠：28週間
CRは、骨髄中のリンパ芽球が5％未満であり、循環リンパ芽球または髄外疾患の証拠がない状態と定義されます。
28週間
完全寛解（CR）またはCRhを達成した被験者における最小残存病変（MRD）陰性率
時間枠：28週
完全寛解（CR）またはCRhを達成した被験者における最小残存病変（MRD）陰性は、多色フローサイトメトリーによる残存リンパ芽球が0.01％未満であると定義される。
28週
2年無再発生存率
時間枠：2年
2年時点で無再発生存を達成した患者数。 無再発生存（RFS）は、完全寛解（CR）または完全寛解（CRh）達成時から、骨髄または血液中のリンパ芽球が細胞の5％を超えて再出現する、または髄外疾患が再発するまでの期間と定義される。
2年
2年全生存率
時間枠：2年
2年時点で生存を達成した参加者の数。 2年全生存期間（OS）は、研究治療の開始からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Diego

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC
Amgen

捜査官

  • 主任研究者：James K Mangan, M.D., P.h.D.、University of California, San Diego

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月4日

一次修了 (実際)

2021年12月21日

研究の完了 (実際)

2023年6月23日

試験登録日

最初に提出

2017年5月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月17日

最初の投稿 (実際)

2017年5月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月23日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 161287/UCHMC1504

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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