Blinatumomab och Pembrolizumab för vuxna med recidiverande/refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi med högmärgslymfoblaster

Inklusionskriterier:

• Återfallande eller refraktär B-härstamning akut lymfatisk leukemi som har fått minst en tidigare behandlingslinje
• Philadelphia-kromosom/BCR-ABL1-positiv B-härstamning ALL måste ha misslyckats med minst 1 andra eller tredje generationens tyrosinkinashämmare (TKI) eller vara intoleranta mot TKI.
• Mer än 50 % lymfoblaster vid screening av benmärgsaspirat eller biopsi
• Tillräcklig organfunktion
• Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering .

• En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Allogen hematopoetisk celltransplantation inom 5 år efter administrering av studieläkemedlet
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Användning av GM-CSF eller G-CSF inom 2 veckor efter studiebehandlingen och under hela studien
• Tidigare behandling med checkpoint-hämmare inklusive anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-, anti-CD137- eller anti-PD-L2-terapi
• Aktivt CNS eller testikelpåverkan av leukemi
• Historik om neurologisk störning
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Burkitt lymfom/leukemi
• Har diagnosen medfödd immunbrist
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Känd HIV-infektion
• Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Historik av autoimmun sjukdom
• Känd interstitiell lungsjukdom
• Alla tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare.
• Patienter som är mindre än 4 veckor från operationen eller har otillräcklig återhämtning från operationsrelaterat trauma eller sårläkning.
• Känd försämrad hjärtfunktion