Blinatumomab et pembrolizumab pour les adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante/réfractaire avec lymphoblastes de la moelle haute

Critère d'intégration:

• Leucémie aiguë lymphoblastique de lignée B récidivante ou réfractaire ayant reçu au moins 1 traitement antérieur
• Le chromosome de Philadelphie/LLA de lignée B positive pour BCR-ABL1 doit avoir échoué à au moins 1 inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de deuxième ou troisième génération ou être intolérant aux ITK
• Plus de 50 % de lymphoblastes lors du dépistage par aspiration ou biopsie de moelle osseuse
• Fonction organique adéquate
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude .

• Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
  • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques dans les 5 ans suivant l'administration du médicament à l'étude
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Utilisation de GM-CSF ou de G-CSF dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude et tout au long de l'étude
• Traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle, y compris un traitement anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-CD137 ou anti-PD-L2
• SNC actif ou atteinte testiculaire par la leucémie
• Antécédents de troubles neurologiques
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• Lymphome de Burkitt/leucémie
• A un diagnostic d'immunodéficience congénitale
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Infection à VIH connue
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Antécédents de maladie auto-immune
• Pneumopathie interstitielle connue
• Tout signe de pneumonite active non infectieuse ou ayant des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours
• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant.
• Les patients qui sont à moins de 4 semaines de la chirurgie ou qui ont une récupération insuffisante d'un traumatisme lié à la chirurgie ou de la cicatrisation des plaies.
• Fonction cardiaque altérée connue