Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Blinatumomabi ja pembrolitsumabi aikuisille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia ja korkean luuytimen lymfoblastit

perjantai 18. elokuuta 2023 päivittänyt: James Mangan, University of California, San Diego

Vaiheen I/II tutkimus Blinatumomabista yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-linjan akuutti lymfoblastinen leukemia ja korkea luuytimen lymfoblastiprosentti

Tämä on vaiheen I/II tutkimus blinatumomabista yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-linjan ALL. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, parantaako pembrolitsumabin lisääminen blinatumomabiin kokonaisvasteprosenttia (CR+ CRh). verrattuna pelkkään blinatumomabiin aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen B-soluleukemia ja korkea luuytimen lymfoblastiprosentti (>50 % lymfoblasteja).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II tutkimus blinatumomabista yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-linja ALL. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, parantaako pembrolitsumabin lisääminen blinatumomabiin kokonaisvasteprosenttia (CR+ CRh). verrattuna pelkkään blinatumomabiin aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen B-soluleukemia ja korkea luuytimen lymfoblastiprosentti.

Blinatumomabiresistenssin mekanismeja ei tunneta hyvin, vaikka T-soluaktivaation estolla tai suboptimaalisella aktivaatiolla voi olla tärkeä rooli. PD-L1:n ja PD-L2:n ilmentyminen ja lisääntyminen lymfoblasteissa ja luuytimen mikroympäristössä lähtötilanteessa ja vasteena sytokiineille, mukaan lukien ne, jotka vapautuvat blinatumomabille altistumisen yhteydessä, voivat estää T-solujen toimintaa PD-1-reseptorin kautta ja johtaa resistenssiin blinatumomabille. Tutkijat olettavat, että osa blinatumomabihoidon resistenssistä välittyy runsasta sytokiinien vapautumisesta, joka on havaittu korkeammalla sairaustaajuudella, mikä johtaa PD-L1:n ja PD-L2:n lisääntyneeseen ilmentymiseen. T-soluaktiivisuuden lisäämisen PD-1-estäjää pembrolitsumabia käyttämällä ennustetaan lisäävän blinatumomabin aktiivisuutta ja saavan useammat potilaat täydelliseen remissioon ja pidentävän remission kestoa. Tämä tutkimus myös laajentaa tietoa PD-L1:n ja PD-L2:n dynamiikasta vasteena blinatumomabille. Se on myös paradigma tarkistuspisteen estäjien lisäämiselle bifunktionaalisten T-soluja sitovien vasta-aineiden hoitoon, joita kehitetään parhaillaan muiden nestemäisten ja kiinteiden kasvainten kohdistamiseksi.

PD-1-reseptori-ligandi-vuorovaikutus on tärkeä reitti, jonka kasvaimet kaappaavat immuunisäätelyn tukahduttamiseksi. Tämä viittaa siihen, että PD-1/PD-L1-reitillä on kriittinen rooli tuumorin immuunivasteen välttämisessä, ja sitä tulisi pitää houkuttelevana kohteena terapeuttiselle interventiolle. Pembrolitsumabi on tehokas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen IgG4/kappa-isotyypin vasta-aine (mAb), joka on suunniteltu estämään suoraan PD-1:n ja sen ligandien PD-L1:n ja PD-L2:n välinen vuorovaikutus.

Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa:

Vaiheessa 1 on varmistettava pembrolitsumabin turvallisuus yhdessä blinatumomabin kanssa.

Tutkimuksen vaihe 2 sisältää enintään 21 lisäkohortin (yhteensä 24 koehenkilön) blinatumomabin ja pembrolitsumabin yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solu-ALL

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Clovis, California, Yhdysvallat, 93611
        • UCSF Fresno Community Cancer Institute
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Relapsoitunut tai refraktaarinen B-linjan akuutti lymfoblastinen leukemia, joka on saanut vähintään yhden aiemman hoitolinjan
  • Philadelphia-kromosomi/BCR-ABL1-positiivisen B-linjan ALL:n on täytynyt epäonnistua vähintään 1 toisen tai kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) tai olla sietämätön TKI:lle
  • Yli 50 % lymfoblasteja seulottaessa luuytimen aspiraattia tai biopsiaa
  • Riittävä elinten toiminta
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. .

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
    • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
  • Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto 5 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  • Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
  • GM-CSF:n tai G-CSF:n käyttö 2 viikon sisällä tutkimushoidosta ja koko tutkimuksen ajan
  • Aikaisempi tarkistuspisteen estäjähoito, mukaan lukien anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-, anti-CD137- tai anti-PD-L2-hoito
  • Leukemian aiheuttama aktiivinen keskushermosto tai kivesten osallisuus
  • Neurologisen häiriön historia
  • Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
  • Burkittin lymfooma/leukemia
  • Hänellä on diagnoosi synnynnäisestä immuunivajauksesta
  • Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  • Autoimmuunisairauden historia
  • Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Kaikki todisteet aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
  • Potilaat, joilla on alle 4 viikkoa leikkauksesta tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi leikkaukseen liittyvästä traumasta tai haavan paranemisesta.
  • Tunnettu sydämen vajaatoiminta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Blinatumomabi + pembrolitsumabi

Lääke: blinatumomabisykli 1 Blinatumomabi päivä 1-7 Jatkuva IV-infuusio 28 päivän ajan (9 mikrogrammaa/päivä) Blinatumomabi Päivä 8-28 Jatkuva IV-infuusio 28 päivän ajan (28 mikrog/vrk)

Kierto 2-5 Blinatumomabi Päivät 1-28 Jatkuva IV-infuusio 28 päivän ajan (28 mikrog/vrk)

Jakson pituus 42 päivää

Muut nimet:

Blincyto

Lääke: pembrolitsumabisykli 1 Pembrolitsumabi päivä 15 ja 36 IV-infuusio 30 minuutin aikana (200 mg)

Kierto 2-5 Pembrolitsumabi päivä 15 ja 36 IV-infuusio 30 minuutin aikana (200 mg)

Muut nimet:

  • Keytruda
  • MK-3475
Lääke: blinatumomabi

Kierto 1 Blinatumomab Päivä 1-7 Jatkuva IV-infuusio 28 päivän ajan (9 mikrog/vrk) Blinatumomabi Päivä 8-28 Jatkuva IV-infuusio 28 päivän ajan (28 mcg/vrk)

Kierto 2-5 Blinatumomabi Päivät 1-28 Jatkuva IV-infuusio 28 päivän ajan (28 mikrog/vrk)

Jakson pituus 42 päivää

Muut nimet:
  • Blincyto
Lääke: pembrolitsumabi

Kierros 1 Pembrolitsumabi Päivä 15 ja 36 IV-infuusio 30 minuutin aikana (200 mg)

Kierto 2-5 Pembrolitsumabi päivä 15 ja 36 IV-infuusio 30 minuutin aikana (200 mg)

Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 28 viikkoa
Täydellinen vasteprosentti (CR) + täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisella (CRh)
28 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti (CR)
Aikaikkuna: 28 viikkoa
28 viikkoa
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) -negatiivisuus potilailla, jotka saavuttavat CR- tai CRh:n
Aikaikkuna: 28 viikkoa
28 viikkoa
2 vuoden uusiutumisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
2 vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia NCI CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Blinatumomabin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Diego

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC
Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew Wieduwilt, M.D., P.h.D., University of California, San Diego

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 161287/UCHMC1504

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset blinatumomabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa