Blinatumomab og Pembrolizumab for voksne med residiverende/refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi med høye marglymfoblaster

Inklusjonskriterier:

• Residiverende eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi av B-avstamning etter å ha mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje
• Philadelphia-kromosom/BCR-ABL1-positiv B-avstamning ALL må ha sviktet minst 1 andre eller tredje generasjons tyrosinkinasehemmer (TKI) eller være intolerante mot TKI-er
• Mer enn 50 % lymfoblaster ved screening av benmargsaspirat eller biopsi
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin .

• En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Allogen hematopoietisk celletransplantasjon innen 5 år etter administrering av studiemedisin
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• GM-CSF eller G-CSF bruk innen 2 uker etter studiebehandling og gjennom hele studien
• Tidligere sjekkpunkthemmerbehandling inkludert anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-, anti-CD137- eller anti-PD-L2-terapi
• Aktiv CNS eller testikkelpåvirkning av leukemi
• Historie om nevrologisk lidelse
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Burkitt lymfom/leukemi
• Har diagnosen medfødt immunsvikt
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Kjent HIV-infeksjon
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Historie med autoimmun sykdom
• Kjent interstitiell lungesykdom
• Ethvert bevis på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende lungebetennelse
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
• Pasienter som er mindre enn 4 uker fra operasjonen eller har utilstrekkelig restitusjon fra operasjonsrelaterte traumer eller sårheling.
• Kjent nedsatt hjertefunksjon