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Blinatumomab 和 Pembrolizumab 用于成人复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病伴高骨髓淋巴细胞

2025年10月23日 更新者：James Mangan、University of California, San Diego

Blinatumomab 联合 Pembrolizumab (MK-3475) 治疗复发性或难治性 B 系急性淋巴细胞白血病伴高骨髓淋巴细胞百分比的成人的 I/II 期研究

这是 blinatumomab 与 pembrolizumab 联合治疗复发或难治性 B 系 ALL 成年患者的 I/II 期研究。该研究的主要目的是确定将 pembrolizumab 添加到 blinatumomab 中是否会提高总体缓解率 (CR+ CRh)在患有复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病且具有高骨髓淋巴母细胞百分比（>50% 淋巴母细胞）的成年受试者中，相对于单用 blinatumomab。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是 blinatumomab 与 pembrolizumab 联合治疗复发或难治性 B 系 ALL 成年患者的 I/II 期研究。该研究的主要目的是确定将 pembrolizumab 添加到 blinatumomab 中是否会提高总体缓解率 (CR+ CRh)在患有复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病且具有高骨髓成淋巴细胞百分比的成年受试者中，相对于单用 blinatumomab。

对 blinatumomab 的耐药机制尚不清楚，尽管抑制或次优 T 细胞活化可能发挥重要作用。 基线时淋巴母细胞和骨髓微环境中的 PD-L1 和 PD-L2 表达和上调，以及对细胞因子的反应，包括接触 blinatumomab 时释放的细胞因子，可能通过 PD-1 受体抑制 T 细胞功能，并导致对 blinatumomab 的耐药性。 研究人员假设，对博纳吐单抗治疗的部分耐药性是由大量细胞因子释放介导的，在较高的疾病负担下会导致 PD-L1 和 PD-L2 的表达增加。 通过使用 PD-1 抑制剂 pembrolizumab 增强 T 细胞活性预计会增强 blinatumomab 的活性并使更多患者转化为完全缓解并延长缓解持续时间。 这项研究还将扩大对博纳吐单抗反应的 PD-L1 和 PD-L2 动力学的了解。 这也将成为将检查点抑制剂添加到目前正在开发的双功能 T 细胞结合抗体治疗中以靶向其他液体和实体肿瘤的范例。

PD-1受体-配体相互作用是被肿瘤劫持以抑制免疫控制的主要途径。 这表明 PD-1/PD-L1 通路在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用，应被视为治疗干预的一个有吸引力的靶点。 Pembrolizumab 是一种有效且高度选择性的 IgG4/kappa 同种型人源化单克隆抗体 (mAb)，旨在直接阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用。

该研究将分两个阶段进行：

第一阶段是确保 pembrolizumab 与 blinatumomab 联合使用的安全性。

该研究的第 2 阶段将包括最多 21 名额外受试者（总共 24 名受试者）的扩展队列，以评估 blinatumomab 和 pembrolizumab 联合治疗成人复发/难治性 B 细胞 ALL 的疗效

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Clovis、California、美国、93611
        • UCSF Fresno Community Cancer Institute
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 至少接受过 1 线治疗的复发性或难治性 B 系急性淋巴细胞白血病
  • 费城染色体/BCR-ABL1 阳性 B 系 ALL 必须至少对 1 种第二代或第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 失败或对 TKI 不耐受
  • 筛选骨髓抽吸物或活检时大于 50% 的淋巴母细胞
  • 足够的器官功能
  • 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动.

  • 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎，或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
    • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
  • 男性受试者必须同意在与有生育能力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使他们从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内成功进行了输精管结扎术。

排除标准：

  • 研究药物给药后 5 年内的同种异体造血细胞移植
  • 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
  • GM-CSF 或 G-CSF 在研究治疗后 2 周内和整个研究期间使用
  • 既往检查点抑制剂治疗包括抗 PD1、抗 PD-L1、抗 CTLA4、抗 CD137 或抗 PD-L2 治疗
  • 白血病引起的活动性中枢神经系统或睾丸受累
  • 神经系统疾病史
  • 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
  • 伯基特淋巴瘤/白血病
  • 被诊断为先天性免疫缺陷
  • 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
  • 已知的 HIV 感染
  • 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
  • 在第一次给药前 30 天内接种过活疫苗
  • 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
  • 自身免疫病史
  • 已知的间质性肺病
  • 任何活动性非传染性肺炎的证据或有需要类固醇或当前肺炎的（非传染性）肺炎病史
  • 在进入研究前 2 周内接受过化学疗法或放射疗法，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
  • 手术后不到 4 周或手术相关创伤或伤口愈合恢复不充分的患者。
  • 已知心脏功能受损

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：博纳吐单抗 + 派姆单抗

药物：blinatumomab 第 1 周期第 1-7 天 连续静脉输注 28 天（9 微克/天） 博纳吐单抗 第 8-28 天 连续静脉输注 28 天（28 微克/天）

周期 2-5 博纳吐单抗第 1-28 天 连续静脉输注 28 天（28 mcg/天）

周期长度42天

其他名称：

布林西托

药物：派姆单抗第 1 周期第 15 和第 36 天静脉输注超过 30 分钟（200 毫克）

周期 2-5 Pembrolizumab 第 15 天和第 36 天 IV 输注超过 30 分钟（200mg）

其他名称：

  • 可瑞达
  • MK-3475
药品：博纳吐单抗

第 1 周期博纳吐单抗第 1-7 天连续静脉输注 28 天（9 微克/天）博纳吐单抗第 8-28 天连续静脉输注 28 天（28 微克/天）

第 2-5 周期 Blinatumomab 第 1-28 天连续静脉输注 28 天（28 微克/天）

周期长度 42 天

其他名称：
  • 布林西托
药品：帕博利珠单抗

第 1 周期 Pembrolizumab 第 15 天和第 36 天 IV 输注超过 30 分钟（200mg）

周期 2-5 Pembrolizumab 第 15 天和第 36 天 IV 输注超过 30 分钟（200mg）

其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最佳总体缓解率（ORR）
大体时间：28周
成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者接受blinatumomab与pembrolizumab联合治疗的最佳总体缓解率（ORR）将定义为联合疗法治疗后完全缓解（CR）率与血液学恢复的完全缓解（CRh）率之和。 根据美国国家综合癌症网络（NCCN）急性淋巴细胞白血病指南（2015年第1版），CR定义为骨髓中淋巴母细胞<5%，且无循环淋巴母细胞或髓外疾病证据。 CRh定义除需满足CR标准外，还需血小板计数>50,000/微升、血红蛋白>7克/分升且中性粒细胞绝对值（ANC）>500/微升。
28周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率 (CR)
大体时间：28周
CR被定义为骨髓中原始淋巴细胞<5%，且无循环原始淋巴细胞或髓外疾病的证据。
28周
实现完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）受试者的微小残留病（MRD）阴性率
大体时间：28周
达到完全缓解（CR）或血液学完全缓解（CRh）的受试者中，微小残留病（MRD）阴性将通过多参数流式细胞术定义为残留淋巴细胞母细胞比例低于0.01%。
28周
2年无复发生存率
大体时间：两年
两年无复发生存患者人数。 无复发生存期（RFS）定义为从达到完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）至出现复发的时间，复发指骨髓或血液中淋巴母细胞比例>5%或髓外疾病再次出现。
两年
2年总生存率
大体时间：两年
实现2年生存期的参与者人数。 2年总生存期（OS）定义为从开始研究治疗至任何原因导致死亡的时间。
两年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, San Diego

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC
Amgen

调查人员

  • 首席研究员：James K Mangan, M.D., P.h.D.、University of California, San Diego

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月4日

初级完成 (实际的)

2021年12月21日

研究完成 (实际的)

2023年6月23日

研究注册日期

首次提交

2017年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月17日

首次发布 (实际的)

2017年5月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月23日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 161287/UCHMC1504

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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