Blinatumomab og Pembrolizumab til voksne med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi med højmarvslymfoblaster

Inklusionskriterier:

• Recidiverende eller refraktær B-afstamning akut lymfatisk leukæmi efter at have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje
• Philadelphia kromosom/BCR-ABL1-positiv B-afstamning ALLE skal have svigtet mindst 1 anden eller tredje generation af tyrosinkinasehæmmere (TKI) eller være intolerante over for TKI'er
• Mere end 50 % lymfoblaster ved screening af knoglemarvsaspirat eller biopsi
• Tilstrækkelig organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin .

• En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Allogen hæmatopoietisk celletransplantation inden for 5 år efter administration af studiemedicin
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Anvendelse af GM-CSF eller G-CSF inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling og gennem hele undersøgelsen
• Forudgående checkpoint-hæmmerbehandling, herunder anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-, anti-CD137- eller anti-PD-L2-terapi
• Aktiv CNS eller testikelpåvirkning af leukæmi
• Historie om neurologisk lidelse
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Burkitt lymfom/leukæmi
• Har diagnosen medfødt immundefekt
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Kendt HIV-infektion
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Historie om autoimmun sygdom
• Kendt interstitiel lungesygdom
• Ethvert tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Patienter, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere.
• Patienter, der er mindre end 4 uger fra operationen eller har utilstrækkelig restitution fra operationsrelateret traume eller sårheling.
• Kendt nedsat hjertefunktion