Blinatumomab e Pembrolizumab per adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria con linfoblasti del midollo alto

Criterio di inclusione:

• Leucemia linfoblastica acuta di linea B recidivante o refrattaria che ha ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia
• La LLA di linea B con cromosoma Philadelphia/BCR-ABL1 positivo deve aver fallito almeno 1 inibitore della tirosin-chinasi (TKI) di seconda o terza generazione o essere intollerante ai TKI
• Più del 50% di linfoblasti allo screening dell'aspirato o della biopsia del midollo osseo
• Adeguata funzionalità degli organi
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio .

• Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto successo una vasectomia a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche entro 5 anni dalla somministrazione del farmaco in studio
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Uso di GM-CSF o G-CSF entro 2 settimane dal trattamento in studio e durante lo studio
• Precedente terapia con inibitori del checkpoint inclusa la terapia anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-CD137 o anti-PD-L2
• CNS attivo o coinvolgimento testicolare da leucemia
• Storia del disturbo neurologico
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Linfoma/leucemia di Burkitt
• Ha una diagnosi di immunodeficienza congenita
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Infezione da HIV nota
• Infezione attiva da epatite B o epatite C
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Storia della malattia autoimmune
• Malattia polmonare interstiziale nota
• Qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva o ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima di entrare nello studio o non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 2 settimane prima.
• Pazienti a meno di 4 settimane dall'intervento chirurgico o con recupero insufficiente da trauma correlato all'intervento chirurgico o guarigione della ferita.
• Funzione cardiaca compromessa nota