Blinatumomab en Pembrolizumab voor volwassenen met recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie met hoogmerglymfoblasten

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of refractaire acute lymfatische leukemie van de B-lijn die ten minste 1 eerdere lijn van therapie heeft gekregen
• Philadelphia-chromosoom/BCR-ABL1-positieve B-lijn ALL moet gefaald hebben bij ten minste 1 tweede of derde generatie tyrosinekinaseremmer (TKI) of intolerant zijn voor TKI's
• Meer dan 50% lymfoblasten bij screening beenmergaspiraat of biopsie
• Voldoende orgaanfunctie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie .

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Allogene hematopoëtische celtransplantatie binnen 5 jaar na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• GM-CSF of G-CSF gebruiken binnen 2 weken na de studiebehandeling en gedurende de hele studie
• Eerdere therapie met checkpointremmers, waaronder anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-, anti-CD137- of anti-PD-L2-therapie
• Actieve CZS of testiculaire betrokkenheid door leukemie
• Geschiedenis van neurologische aandoening
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Burkitt-lymfoom/leukemie
• Heeft een diagnose van aangeboren immunodeficiëntie
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Bekende hiv-infectie
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin gekregen
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte
• Bekende interstitiële longziekte
• Enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen of niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die minder dan 4 weken verwijderd zijn van een operatie of onvoldoende herstellen van een operatiegerelateerd trauma of wondgenezing.
• Bekende verminderde hartfunctie