Blinatumomab und Pembrolizumab für Erwachsene mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie mit hohen Marklymphoblasten

Einschlusskriterien:

• Rezidivierende oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie der B-Linie, die mindestens 1 vorherige Therapielinie erhalten hat
• Philadelphia-Chromosom/BCR-ABL1-positive ALL der B-Linie muss mindestens 1 Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der zweiten oder dritten Generation versagt haben oder TKI-Intoleranz aufweisen
• Mehr als 50 % Lymphoblasten beim Screening von Knochenmarkaspirat oder -biopsie
• Ausreichende Organfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten .

• Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
• Männliche Probanden müssen damit einverstanden sein, während des sexuellen Kontakts mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

• Allogene hämatopoetische Zelltransplantation innerhalb von 5 Jahren nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Anwendung von GM-CSF oder G-CSF innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung und während der gesamten Studie
• Vorherige Checkpoint-Inhibitor-Therapie einschließlich Anti-PD1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA4-, Anti-CD137- oder Anti-PD-L2-Therapie
• Aktives ZNS oder Hodenbeteiligung durch Leukämie
• Geschichte der neurologischen Störung
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Burkitt-Lymphom/Leukämie
• Hat eine Diagnose von angeborener Immunschwäche
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Bekannte HIV-Infektion
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Bekannte interstitielle Lungenerkrankung
• Jeder Hinweis auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten, die weniger als 4 Wochen von der Operation entfernt sind oder sich unzureichend von einem traumabedingten Trauma oder einer Wundheilung erholt haben.
• Bekannte eingeschränkte Herzfunktion