Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Blinatumomab és pembrolizumab relapszusos/refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában, magas csontvelői limfoblasztokkal

2025. október 23. frissítette: James Mangan, University of California, San Diego

A Blinatumomab és a pembrolizumab (MK-3475) kombinációjának I/II. fázisú vizsgálata relapszusos vagy refrakter B-vonalú akut limfoblasztos leukémiában és magas csontvelő limfoblaszt százalékos arányban szenvedő felnőtteknél

Ez a blinatumomab pembrolizumabbal kombinált I/II. fázisú vizsgálata relapszusban szenvedő vagy refrakter B-vonalú ALL-ben szenvedő felnőtt betegeken. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a pembrolizumab blinatumomabhoz való hozzáadása javítja-e az általános válaszarányt (CR+CRh). az önmagában adott blinatumomabhoz képest relapszusban vagy refrakter B-sejtes akut limfoblaszt leukémiában szenvedő felnőtteknél, magas csontvelői limfoblaszt százalékos arányban (>50% limfoblasztok).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a blinatumomab pembrolizumabbal kombinált I/II. fázisú vizsgálata relapszusban szenvedő vagy refrakter B-vonalú ALL-ben szenvedő felnőtt betegeken. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a pembrolizumab blinatumomabhoz való hozzáadása javítja-e az általános válaszarányt (CR+CRh). az önmagában adott blinatumomabhoz képest kiújult vagy refrakter B-sejtes akut limfoblaszt leukémiában szenvedő felnőtteknél, magas csontvelői limfoblaszt százalékos arányban.

A blinatumomabbal szembeni rezisztencia mechanizmusai nem jól ismertek, bár a T-sejt-aktiváció gátlása vagy szuboptimális aktiválása fontos szerepet játszhat. A PD-L1 és PD-L2 expressziója és upregulációja a limfoblasztokban és a csontvelői mikrokörnyezetben a kiinduláskor és a citokinekre adott válaszként, beleértve a blinatumomab expozíció során felszabadulóakat is, gátolhatja a T-sejtek működését a PD-1 receptoron keresztül, és blinatumomabbal szembeni rezisztenciához vezethet. A kutatók azt feltételezik, hogy a blinatumomab-kezeléssel szembeni rezisztencia egy részét a túlzott citokin-felszabadulás közvetíti, amely magasabb betegségteher mellett a PD-L1 és PD-L2 fokozott expressziójához vezet. A T-sejt-aktivitás fokozása a PD-1 gátló pembrolizumab használatával várhatóan növeli a blinatumomab aktivitását, és több beteget késztet teljes remisszióra, és meghosszabbítja a remisszió időtartamát. Ez a tanulmány a PD-L1 és a PD-L2 dinamikájáról szóló ismereteket is bővíti a blinatumomab hatására. Ez egy paradigma is lesz az ellenőrzőpont-inhibitorok hozzáadására a jelenleg fejlesztés alatt álló bifunkcionális T-sejt-kötő antitestekkel, más folyékony és szilárd daganatok megcélzására.

A PD-1 receptor-ligandum kölcsönhatás a daganatok által eltérített fő útvonal az immunkontroll elnyomása érdekében. Ez arra utal, hogy a PD-1/PD-L1 útvonal kritikus szerepet játszik a tumor immunelkerülésében, és vonzó célpontnak kell tekinteni a terápiás beavatkozáshoz. A pembrolizumab az IgG4/kappa izotípusú, hatékony és rendkívül szelektív humanizált monoklonális antitest (mAb), amelyet arra terveztek, hogy közvetlenül blokkolja a PD-1 és ligandjai, a PD-L1 és PD-L2 közötti kölcsönhatást.

A tanulmány 2 szakaszban zajlik majd:

Az 1. szakasz a pembrolizumab és a blinatumomab kombináció biztonságosságának biztosítása.

A vizsgálat 2. szakasza egy további 21 alanyból álló bővítési csoportot tartalmaz (összesen 24 alany), hogy értékeljék a blinatumomab és pembrolizumab kombináció hatékonyságát relapszusban/refrakter B-sejtes ALL-ben szenvedő felnőtteknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Clovis, California, Egyesült Államok, 93611
        • UCSF Fresno Community Cancer Institute
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Relapszusos vagy refrakter B-vonalú akut limfoblasztos leukémia, amely legalább 1 korábbi kezelésben részesült
  • A Philadelphia kromoszóma/BCR-ABL1-pozitív B-vonalú ALL-nek legalább 1 második vagy harmadik generációs tirozin-kináz-gátlóval (TKI) sikertelennek kell lennie, vagy intoleránsnak kell lennie a TKI-kra
  • Több mint 50% limfoblasztok a csontvelő aspirátum vagy biopszia szűrése során
  • Megfelelő szervműködés
  • A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. .

  • Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
    • Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzóképes nőkkel folytatott szexuális érintkezés során latex óvszert használnak, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagja után 120 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció a vizsgált gyógyszer beadását követő 5 éven belül
  • Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
  • GM-CSF vagy G-CSF használata a vizsgálati kezelést követő 2 héten belül és a vizsgálat során
  • Korábbi ellenőrzési pont inhibitor terápia, beleértve az anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-CD137 vagy anti-PD-L2 terápiát
  • Leukémia által okozott aktív központi idegrendszer vagy here érintettsége
  • Neurológiai rendellenességek története
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
  • Burkitt limfóma/leukémia
  • Veleszületett immunhiány diagnózisa van
  • Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
  • Ismert HIV-fertőzés
  • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  • Élő vakcinát kapott az első adag beadása előtt 30 napon belül
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
  • Autoimmun betegségek története
  • Ismert intersticiális tüdőbetegség
  • Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelek, vagy olyan (nem fertőző) tüdőgyulladás volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
  • Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
  • Olyan betegek, akiknek kevesebb, mint 4 hete van a műtéttől, vagy akik nem gyógyultak fel megfelelően a műtéttel összefüggő traumából vagy sebgyógyulásból.
  • Ismert károsodott szívműködés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Blinatumomab + Pembrolizumab

Gyógyszer: blinatumomab 1. ciklus Blinatumomab 1-7. nap Folyamatos IV infúzió 28 napig (9 mcg/nap) Blinatumomab 8-28. nap Folyamatos IV infúzió 28 napig (28 mcg/nap)

2-5. ciklus Blinatumomab 1-28. nap Folyamatos IV infúzió 28 napig (28 mcg/nap)

A ciklus hossza 42 nap

Más nevek:

Blincyto

Gyógyszer: pembrolizumab, 1. ciklus Pembrolizumab, 15. és 36. nap, 30 perc alatti IV infúzió (200 mg)

2-5. ciklus Pembrolizumab 15. és 36. nap 30 perc alatti IV infúzió (200 mg)

Más nevek:

  • Keytruda
  • MK-3475
Drog: blinatumomab

1. ciklus Blinatumomab 1-7. nap Folyamatos IV infúzió 28 napig (9 mcg/nap) Blinatumomab 8-28. nap Folyamatos IV infúzió 28 napig (28 mcg/nap)

2-5. ciklus Blinatumomab 1-28. nap Folyamatos IV infúzió 28 napig (28 mcg/nap)

A ciklus hossza 42 nap

Más nevek:
  • Blincyto
Drog: pembrolizumab

1. ciklus Pembrolizumab, 15. és 36. nap IV infúzió 30 percen keresztül (200 mg)

2-5. ciklus Pembrolizumab 15. és 36. nap 30 perc alatti IV infúzió (200 mg)

Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legjobb Általános Válaszarány (ORR)
Időkeret: 28 hét
A legjobb összesített válaszarány (ORR) a blinatumomab és pembrolizumab kombinációjával felnőtt, relabált vagy refrakter B-sejtes akut lymphoblastos leukémiás betegekben a komplett válasz (CR) aránya plusz a hematológiai regenerációval járó komplett válasz (CRh) aránya lesz a kombinációs terápia kezelése után. A Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN) Irányelvei szerint az Akut Lymphoblastos Leukémiára (1. verzió, 2015), a CR definíciója: <5% lymphoblast a csontvelőben, keringő lymphoblastok vagy extramedulláris betegség bizonyíték nélkül. A CRh definíciója megegyezik a CR definíciójával, kivéve, hogy a thrombocytaszám >50 000/mikroliter, a hemoglobin >7 g/dL és a neutrofil (ANC) >500/mikroliter.
28 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes Válaszarány (CR)
Időkeret: 28 hét
A CR-t a csontvelőben <5% lymphoblast jelenléteként definiálják, a körkeringő lymphoblastok vagy extramedulláris betegség bizonyítékai nélkül.
28 hét
Minimális Reziduális Betegség (MRB) Negativitási Aránya a KR vagy KRh-t Elérő Betegnél
Időkeret: 28 hét
A minimális reziduális betegség (MRD) negativitást a CR vagy CRh elérését mutató alanyoknál a multiparaméteres áramlási citometria által mért 0,01%-nál kevesebb reziduális lymphoblasztaként definiálják.
28 hét
2 Éves Relapszusmentes Túlélési Arány
Időkeret: 2 év
A 2 éves relapszusmentes túlélést elérő betegek száma. A relapszusmentes túlélés (RFS) a CR vagy CRh elérésétől számított időként lesz meghatározva a relapszusig, amelyet a csontvelőben vagy vérben lévő limfoblasztok újbóli megjelenéseként definiálunk, amikor azok a sejtek >5%-át teszik ki, vagy az extramedulláris megbetegedés újbóli megjelenése.
2 év
2 éves teljes túlélési arány
Időkeret: 2 év
A résztvevők száma, akik 2 éves túlélést értek el. A 2 éves teljes túlélés (OS) a vizsgálati terápia megkezdésétől bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként lesz meghatározva.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Diego

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC
Amgen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James K Mangan, M.D., P.h.D., University of California, San Diego

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 17.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 23.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 161287/UCHMC1504

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a blinatumomab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Vietnam

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel