Блинатумомаб и пембролизумаб для взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом с лимфобластами высокого костного мозга

Критерии включения:

• Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз В-линии, получивший как минимум 1 предшествующую линию терапии
• Филадельфийская хромосома/BCR-ABL1-положительный В-линия ALL должен быть неэффективным по крайней мере 1 ингибитором тирозинкиназы второго или третьего поколения (TKI) или быть непереносимым к TKI
• Более 50% лимфобластов при скрининге аспирата или биопсии костного мозга
• Адекватная функция органов
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. .

• Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
  • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток в течение 5 лет после введения исследуемого препарата
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Использование GM-CSF или G-CSF в течение 2 недель после начала лечения и на протяжении всего исследования.
• Предварительная терапия ингибиторами контрольных точек, включая анти-PD1, анти-PD-L1, анти-CTLA4, анти-CD137 или анти-PD-L2 терапию.
• Активное поражение ЦНС или яичек при лейкемии
• История неврологического расстройства
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Лимфома Беркитта/лейкемия
• Имеет диагноз врожденный иммунодефицит
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Известная ВИЧ-инфекция
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• История аутоиммунного заболевания
• Известное интерстициальное заболевание легких
• Любые признаки активного неинфекционного пневмонита или наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, требующего применения стероидов или текущего пневмонита
• Пациенты, получившие химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование или не оправившиеся от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 2 недели до этого.
• Пациенты, у которых менее 4 недель после операции или недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживления ран.
• Известные нарушения сердечной функции