新生児低酸素性虚血性脳症の管理におけるエリスロポエチン
新生児低酸素性虚血性脳症の管理に対するエリスロポエチンと低体温の効果
周産期低酸素性虚血性脳症は、正期産 1,000 人あたり 1 ～ 3 人の乳児に発生し、アメリカ合衆国では毎年最大 12,000 人の乳児が罹患しています。 ほとんどの場合、低酸素性虚血性脳症は予防できず、治療法も限られています。 低体温は転帰を改善し、現在の標準治療です。 しかし、臨床試験では、低体温療法を受けた乳児の 44% から 53% が死亡するか、中等度から重度の神経障害に苦しむことが示唆されています。 したがって、低酸素性虚血性脳症に起因する神経発達障害の発生率と重症度をさらに軽減するために、新しい神経保護療法が緊急に必要とされています。
エリスロポエチンは、動物において顕著な神経保護効果と神経再生効果を持つ、新規の神経保護剤です。 新生児脳損傷のげっ歯類および霊長類モデルは、低酸素虚血後の組織学的および機能的転帰を改善するための複数のエリスロポエチン投与の安全性と有効性をサポートしています。
調査の概要
詳細な説明
エリスロポエチンが神経保護を発揮する細胞メカニズムは複雑であり、完全には理解されていません。 低酸素虚血後の急性期には、脳内のエリスロポエチンシグナル伝達がいくつかの神経保護メカニズムを誘導します。 その抗アポトーシスおよび抗炎症特性に加えて、エリスロポエチンは抗酸化活性も高め、興奮毒性のある細胞損傷を軽減します。
その急性効果に加えて、エリスロポエチンは成長因子の放出を刺激し、神経新生と血管新生を強化し、長期的な修復と可塑性を促進します。 したがって、エリスロポエチンは神経保護効果と栄養効果を提供し、それは損傷の急性期をはるかに超えて持続します。 神経新生と多能性神経幹細胞を神経細胞の運命に向かって分化するように指示します。
中国で行われた臨床試験では、Zhu et al。エリスロポエチン (300-500U/kg) またはプラセボを 2 週間おきに投与するように無作為に割り付けられた低酸素性虚血性脳症の 167 人の新生児を研究しました。 エリスロポエチンの初回投与は分娩後 48 時間以内に行われました。 プラセボ治療を受けた乳児と比較して、エリスロポエチンを投与された乳児は、生後 18 か月で死亡する可能性や中等度から重度の障害を負う可能性が低かった (44% 対 25%、p=0.02)。
同様に、Elmahdy等。低酸素性虚血性脳症の乳児30人を研究し、無作為に2500単位/kgのエリスロポエチンまたはプラセボを1日5回投与し、最初の投与は出産後24時間以内に行った. エリスロポエチンで治療された乳児は、プラセボで治療された乳児と比較して、脳波の背景が改善され、2週間後に酸化ストレスのバイオマーカーが減少し、生後6か月で神経発達が改善されました.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Prof.Samia A Mohamed, MD
- 電話番号：00201223971326
- メール：samiaatwa@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：dr Safwat M Abdel-Aziz, MD
- 電話番号：00201003918080
- メール：Drsefwat90@yahoo.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 妊娠36週以上。
- 生後6時間以内に全身が冷える。
以下の少なくとも1つに基づく周産期うつ病：
- 10分でアプガースコア<5。
- 10分で蘇生が必要。
- 臍帯の pH < 7.1 および塩基欠損 ≥ 15 mmol/L。
- セルナットおよびセルナット病期分類による中等度または重度の脳症。
除外基準:
1-生後24時間以降に入院。 2-出生時体重 < 1800 g (子宮内発育制限など) 3-神経発達に影響を与える遺伝的または先天的な状態。 3-トーチ感染と新生児敗血症。 4複合体の先天性心疾患。 5-重度の異形の特徴。 6-小頭症: 頭囲 < 在胎週数の平均未満の 2 スタンダー偏差。
7-多血症 (ヘマトクリット > 65%)。 膜または絨毛膜羊膜炎の8-早期破裂。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究グループ
出生後 4 ～ 6 時間以内に、中等度から重度の低酸素性虚血性脳症のすべての症例が、全身の冷却と温度を使用した低体温療法に登録され、1、2、3、5、7 日目にエリスロポエチン (1000 U/kg の静脈内投与) が投与されます。 9回（6回接種、最初の2回は初日から毎日、最後の4回は2日ごと）
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注入
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プラセボコンパレーター：対照群
中等度から重度の低酸素性虚血性脳症の出生後 4 ～ 6 時間以内に、全身冷却と温度を使用した低体温療法に登録し、1、2、3、5、7、9 日目に通常の生理食塩水を摂取します (6 回の投与、最初の 2 回の投与は最初の日から毎日、最後の 4 回の投与は 2 日ごとになります)
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注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グリフィススコアによる死亡または長期の主要な神経発達障害。
時間枠：12ヶ月
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スコアが 85 ～ 114 の場合、スコアは正常であると報告されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳性麻痺
時間枠：12ヶ月
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標準化された神経学的検査を使用して決定された脳性麻痺の存在およびタイプ: 脳性麻痺なし、両麻痺性脳性麻痺、片麻痺性脳性麻痺、四肢麻痺性脳性麻痺。
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12ヶ月
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てんかん。
時間枠：12ヶ月齢。
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2 回以上の無熱性不当発作と定義します。
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12ヶ月齢。
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脳損傷の磁気共鳴画像の証拠。
時間枠：生後2～3週間。
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磁気共鳴イメージングのグローバル スコアの範囲は 48 ～ 186 です。
急性損傷の証拠を示さない 48 のスコア。全体的なスコアが 49 ～ 59 の場合は軽度、60 ～ 80 の場合は中程度、81 を超える場合は重度と見なされます。
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生後2～3週間。
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脳損傷の脳波の証拠。
時間枠：生後1週間
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Murray et al 2009 による EEG スコアを使用して、EEG を正常、軽度、重度、等電性に分類します。
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生後1週間
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エリスロポエチンの悪影響
時間枠：12ヶ月
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A-高血圧: 新生児の収縮期血圧で、年齢と性別が 3 回とも 95 パーセンタイルを超えています。 B-血栓性イベント; C-多血症: 中心静脈ヘマトクリット値が 65% を超えています。
D- 抗赤血球生成抗体に続発する赤血球形成不全。
または、入院中またはフォローアップ中にその他の悪影響が現れた。
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12ヶ月
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発作
時間枠：生後2週間以内
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臨床および脳波発作の数
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生後2週間以内
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Hum Dev. 2010 Jun;86(6):329-38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010. Epub 2010 Jun 16.
- Jacobs SE, Morley CJ, Inder TE, Stewart MJ, Smith KR, McNamara PJ, Wright IM, Kirpalani HM, Darlow BA, Doyle LW; Infant Cooling Evaluation Collaboration. Whole-body hypothermia for term and near-term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a randomized controlled trial. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Aug;165(8):692-700. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.43. Epub 2011 Apr 4.
- Zacharias R, Schmidt M, Kny J, Sifringer M, Bercker S, Bittigau P, Buhrer C, Felderhoff-Muser U, Kerner T. Dose-dependent effects of erythropoietin in propofol anesthetized neonatal rats. Brain Res. 2010 Jul 9;1343:14-9. doi: 10.1016/j.brainres.2010.04.081. Epub 2010 May 7.
- Elmahdy H, El-Mashad AR, El-Bahrawy H, El-Gohary T, El-Barbary A, Aly H. Human recombinant erythropoietin in asphyxia neonatorum: pilot trial. Pediatrics. 2010 May;125(5):e1135-42. doi: 10.1542/peds.2009-2268. Epub 2010 Apr 12.
- Cirelli I, Bickle Graz M, Tolsa JF. Comparison of Griffiths-II and Bayley-II tests for the developmental assessment of high-risk infants. Infant Behav Dev. 2015 Nov;41:17-25. doi: 10.1016/j.infbeh.2015.06.004. Epub 2015 Aug 11.
- Frymoyer A, Juul SE, Massaro AN, Bammler TK, Wu YW. High-dose erythropoietin population pharmacokinetics in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy receiving hypothermia. Pediatr Res. 2017 Jun;81(6):865-872. doi: 10.1038/pr.2017.15. Epub 2017 Jan 18.
- Murray DM, Boylan GB, Ryan CA, Connolly S. Early EEG findings in hypoxic-ischemic encephalopathy predict outcomes at 2 years. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e459-67. doi: 10.1542/peds.2008-2190. Epub 2009 Aug 24.
- Bednarek N, Mathur A, Inder T, Wilkinson J, Neil J, Shimony J. Impact of therapeutic hypothermia on MRI diffusion changes in neonatal encephalopathy. Neurology. 2012 May 1;78(18):1420-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e318253d589. Epub 2012 Apr 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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