Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Erytropoietin i behandling av neonatal hypoksisk iskemisk encefalopati

29. mai 2017 oppdatert av: ASAli, Assiut University

Effekt av erytropoietin og hypotermi på behandling av neonatal hypoksisk iskemisk encefalopati

Perinatal hypoksisk-iskemisk encefalopati forekommer hos ett til tre spedbarn per 1000 terminfødsler, og opptil 12 000 spedbarn rammes hvert år i USA. Hypoksisk iskemisk encefalopati kan ikke forebygges i de fleste tilfeller, og behandlingene er begrenset. Hypotermi forbedrer resultatene og er dagens standard for omsorg. Likevel antyder kliniske studier at 44 % til 53 % av spedbarn som får hypotermi vil dø eller lide av moderat til alvorlig nevrologisk funksjonshemming. Derfor er nye nevrobeskyttende terapier påtrengende for å ytterligere redusere frekvensen og alvorlighetsgraden av nevroutviklingshemminger som følge av hypoksisk iskemisk encefalopati.

Erytropoietin er et nytt nevrobeskyttende middel, med bemerkelsesverdige nevrobeskyttende og nevrogenerative effekter hos dyr. Gnagere og primatmodeller av neonatal hjerneskade støtter sikkerheten og effekten av flere erytropoietindoser for å forbedre histologiske og funksjonelle utfall etter hypoksi-iskemi.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De cellulære mekanismene som erytropoietin utøver nevrobeskyttelse er komplekse og ikke fullstendig forstått. I den akutte perioden etter hypoksi iskemi induserer erytropoietinsignalering i hjernen flere nevrobeskyttende mekanismer. I tillegg til sine anti-apoptotiske og anti-inflammatoriske egenskaper, øker erytropoietin også antioksidantaktivitetene og reduserer eksitotoksiske celleskader.

I tillegg til sine akutte effekter, stimulerer erytropoietin frigjøring av vekstfaktorer, forbedrer neurogenese og angiogenese, og fremmer langsiktig reparasjon og plastisitet. Erytropoietin gir således nevrobeskyttende og trofiske effekter som varer langt utover den akutte skadeperioden. Erytropoietin forsterker neurogenese og styrer multipotente nevrale stamceller til å differensiere mot en nevroncelleskjebne.

I en klinisk studie utført i Kina, Zhu et al. studerte 167 nyfødte med hypoksisk iskemisk encefalopati som ble randomisert til å motta erytropoietin (300-500 E/kg) eller placebo annenhver dag i 2 uker. Den første dosen av erytropoietin ble gitt innen 48 timer etter levering. Sammenlignet med placebobehandlede spedbarn hadde spedbarn som fikk erytropoietin mindre sannsynlighet for å dø eller ha moderat til alvorlig funksjonshemming ved 18 måneders alder (44 % vs 25 %, p=0,02).

Tilsvarende har Elmahdy et al. studerte 30 spedbarn med hypoksisk iskemisk encefalopati som ble randomisert til å motta fem daglige doser på 2500 enheter/kg erytropoietin, eller placebo, med den første dosen gitt innen 24 timer etter fødsel. De erytropoietinbehandlede spedbarnene viste forbedret elektroencefalografibakgrunn, reduserte biomarkører for oksidativt stress etter 2 uker og forbedret nevroutvikling ved 6 måneders alder sammenlignet med placebobehandlede spedbarn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥ 36 ukers svangerskapsalder.
  2. hele kroppen avkjøles innen 6 timer etter fødselen.

  3. Perinatal depresjon basert på minst ett av følgende:

    1. Apgar-score < 5 etter 10 minutter.
    2. Behov for gjenopplivning etter 10 minutter.
    3. pH < 7,1 i ledning og Base deficit ≥ 15 mmol/L.
    4. Moderat eller alvorlig encefalopati i henhold til sernat- og sernatstadie.

Ekskluderingskriterier:

1-Innlagt etter 24 timers fødsel. 2-Fødselsvekt < 1800 g (f.eks. intrauterin vekstbegrensning) 3-Genetisk eller medfødt tilstand som påvirker nevroutvikling. 3-fakkelinfeksjon og neonatal sepsis. 4-kompleks medfødt hjertesykdom. 5-alvorlig dysmorfisk funksjon. 6-Mikrocefali: Hodeomkrets < 2 standeravvik under gjennomsnitt for svangerskapsalder.

7-Polycytemi (hematokrit > 65%). 8-For tidlig ruptur av membran eller chorioamnionitt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: studie gruppe
Innen 4 til 6 timer etter fødselen vil alle tilfeller med moderat til alvorlig hypoksisk iskemisk encefalopati bli registrert i terapeutisk hypotermi ved bruk av total kroppskjøling og temperatur og motta erytropoietin (1000 U/kg intravenøst) på dag 1, 2, 3, 5, 7 og 9 (seks doser, de to første dosene vil være daglig fra den første dagen og de siste 4 dosene vil være annenhver dag)
Legemiddel: Erytropoietin
injeksjon
Placebo komparator: kontrollgruppe
Innen 4 til 6 timer etter fødselen tilfeller med moderat til alvorlig hypoksisk iskemisk encefalopati registrert i terapeutisk hypotermi ved bruk av total kroppskjøling og temperatur og motta normalt saltvann på dag 1, 2, 3, 5, 7 og 9 (seks doser, de to første dosene vil være daglig fra den første dagen og de siste 4 dosene vil være hver 2. dag)
Legemiddel: vanlig saltvann
injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død eller langvarig alvorlig nevroutviklingshemming i henhold til Griffith-score.
Tidsramme: 12 måneder
Poengsummen rapporteres som normalt hvis poengsummen er mellom 85 og 114, mildt forsinket hvis poengsummen er 1 Stander-avvik under gjennomsnittet (
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
cerebral parese
Tidsramme: 12 måneder
Tilstedeværelse og type cerebral parese bestemt ved hjelp av en standardisert nevrologisk undersøkelse: ingen cerebral parese, diplegisk cerebral parese, hemiplegisk cerebral parese, quadriplegisk cerebral parese.
12 måneder
Epilepsi.
Tidsramme: 12 måneders alder.
defineres som 2 eller flere afebrile uprovoserte anfall.
12 måneders alder.
Magnetisk resonansbilde bevis på hjerneskade.
Tidsramme: 2-3 uker etter fødsel.
De globale scorene for magnetisk resonansbilde vil variere fra 48 til 186. score på 48 viser ingen tegn på akutt skade; skade anses som mild hvis den globale poengsummen vil være mellom 49 og 59, moderat hvis mellom 60 og 80 og alvorlig hvis mer enn 81.
2-3 uker etter fødsel.
Elektroencefalogram bevis på hjerneskade.
Tidsramme: 1 uke etter fødsel
EEG vil bli gradert til normal, mild, alvorlig og isoelektrisk ved hjelp av EEG-score i henhold til Murray et al 2009
1 uke etter fødsel
Bivirkninger av erytropoietin
Tidsramme: 12 måneder
A-hypertensjon: et systolisk blodtrykk hos en nyfødt som er over 95. persentil for alder og kjønn ved tre separate anledninger; B- trombotiske hendelser; C-polycytemi: sentralvenøs hematokrit på mer enn 65 %. D- røde celleaplasi sekundært til antierytropoietiske antistoffer. ELLER andre uønskede effekter vises under sykehusopphold eller oppfølging.
12 måneder
anfall
Tidsramme: i løpet av 2 uker etter fødselen
antall kliniske anfall og elektroencefalogramanfall
i løpet av 2 uker etter fødselen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assiut University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EHIE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Erytropoietin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere