Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erythropoietin i behandling af neonatal hypoxisk iskæmisk encefalopati

29. maj 2017 opdateret af: ASAli, Assiut University

Effekt af erythropoietin og hypotermi på behandling af neonatal hypoxisk iskæmisk encefalopati

Perinatal hypoxisk-iskæmisk encefalopati forekommer hos et til tre spædbørn pr. 1.000 terminsfødsler, og op til 12.000 spædbørn rammes hvert år i USA. Hypoksisk iskæmisk encefalopati kan i de fleste tilfælde ikke forebygges, og behandlingerne er begrænsede. Hypotermi forbedrer resultater og er den nuværende standard for pleje. Alligevel tyder kliniske forsøg på, at 44% til 53% af spædbørn, der modtager hypotermi, vil dø eller lide af moderat til svær neurologisk funktionsnedsættelse. Derfor er der et presserende behov for nye neurobeskyttende terapier for yderligere at reducere hastigheden og sværhedsgraden af ​​neuroudviklingsmæssige handicap som følge af hypoxisk iskæmisk encefalopati.

Erythropoietin er et nyt neurobeskyttende middel med bemærkelsesværdige neurobeskyttende og neuroregenerative virkninger hos dyr. Gnaver- og primatmodeller af neonatal hjerneskade understøtter sikkerheden og effektiviteten af ​​multiple erythropoietindoser til forbedring af histologiske og funktionelle resultater efter hypoxi-iskæmi.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De cellulære mekanismer, hvorved erythropoietin udøver neurobeskyttelse, er komplekse og ikke fuldstændigt forståede. I den akutte periode efter hypoxiiskæmi inducerer erythropoietin-signalering i hjernen adskillige neurobeskyttende mekanismer. Ud over dets anti-apoptotiske og antiinflammatoriske egenskaber øger erythropoietin også antioxidantaktiviteter og reducerer excitotoksisk celleskade.

Ud over dets akutte virkninger stimulerer erythropoietin vækstfaktorfrigivelse, øger neurogenese og angiogenese og fremmer langsigtet reparation og plasticitet. Erythropoietin giver således neurobeskyttende og trofiske virkninger, der varer langt ud over den akutte skadesperiode, erythropoietin forstærker neurogenese og leder multipotente neurale stamceller til at differentiere mod en neuronal celle skæbne.

I et klinisk forsøg udført i Kina har Zhu et al. undersøgte 167 nyfødte med hypoxisk iskæmisk encefalopati, som blev randomiseret til at modtage erythropoietin (300-500 E/kg) eller placebo hver anden dag i 2 uger. Den første dosis af erythropoietin blev givet inden for 48 timer efter fødslen. Sammenlignet med placebo-behandlede spædbørn, var spædbørn, der fik erythropoietin, mindre tilbøjelige til at dø eller have moderat til svær invaliditet ved 18 måneders alderen (44 % vs. 25 %, p=0,02).

Tilsvarende har Elmahdy et al. undersøgte 30 spædbørn med hypoxisk iskæmisk encefalopati, som blev randomiseret til at modtage fem daglige doser på 2500 enheder/kg erythropoietin, eller placebo, med den første dosis givet inden for 24 timer efter fødslen. De erythropoietin-behandlede spædbørn udviste forbedrede elektroencefalografiske baggrunde, reducerede biomarkører for oxidativt stress efter 2 uger og forbedret neuroudvikling ved 6 måneders alderen sammenlignet med placebo-behandlede spædbørn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 36 ugers svangerskabsalder.
  2. afkøling af hele kroppen inden for 6 timer efter fødslen.

  3. Perinatal depression baseret på mindst én af følgende:

    1. Apgar-score < 5 efter 10 minutter.
    2. Behov for genoplivning efter 10 minutter.
    3. pH < 7,1 i ledning og Base deficit ≥ 15 mmol/L.
    4. Moderat eller svær encefalopati i henhold til sernat- og sernatstadieinddeling.

Ekskluderingskriterier:

1-Indlagt efter 24 timers fødsel. 2-fødselsvægt < 1800 g (f.eks. intrauterin vækstbegrænsning) 3-Genetisk eller medfødt tilstand, der påvirker neuroudviklingen. 3-fakkelinfektion og neonatal sepsis. 4-kompleks medfødt hjertesygdom. 5-svær dysmorfisk funktion. 6-Microcephaly: Hovedomkreds < 2 stander afvigelser under gennemsnittet for gestationsalder.

7-Polycytæmi (hæmatokrit > 65%). 8-For tidlig brud på membran eller chorioamnionitis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: studiegruppe
Inden for 4 til 6 timer efter fødslen vil alle tilfælde med moderat til svær hypoxisk iskæmisk encefalopati blive indskrevet i terapeutisk hypotermi ved brug af total kropskøling og temperatur og modtage erythropoietin (1000 U/kg intravenøst) på dag 1, 2, 3, 5, 7 og 9 (seks doser, de første to doser vil være daglige fra den første dag og de sidste 4 doser vil være hver anden dag)
Medicin: Erythropoietin
indsprøjtning
Placebo komparator: kontrolgruppe
Inden for 4 til 6 timer efter fødslen tilfælde med moderat til svær hypoxisk iskæmisk encefalopati indskrevet i terapeutisk hypotermi ved brug af total kropskøling og temperatur og Modtag normalt saltvand på dag 1, 2, 3, 5, 7 og 9 (seks doser, de første to doser vil være dagligt fra den første dag, og de sidste 4 doser vil være hver anden dag)
Medicin: normalt saltvand
indsprøjtning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødsfald eller langvarig større neuroudviklingshæmning ifølge Griffith-score.
Tidsramme: 12 måneder
Scoren rapporteres som normal, hvis scoren er mellem 85 og 114, let forsinket, hvis scoren er 1 Stander afvigelse under middelværdien (
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cerebral parese
Tidsramme: 12 måneder
Tilstedeværelse og type af cerebral parese bestemmes ved hjælp af en standardiseret neurologisk undersøgelse: ingen cerebral parese, diplegisk cerebral parese, hemiplegisk cerebral parese, quadriplegisk cerebral parese.
12 måneder
Epilepsi.
Tidsramme: 12 måneders alder.
defineres som 2 eller flere afebrile uprovokerede anfald.
12 måneders alder.
Magnetisk resonansbillede bevis på hjerneskade.
Tidsramme: 2-3 uger efter fødslen.
De globale scorer for magnetisk resonansbilleddannelse vil variere fra 48 til 186. score ved 48 viser ingen tegn på akut skade; skade anses for mild, hvis den globale score vil være mellem 49 og 59, moderat, hvis mellem 60 og 80 og alvorlig, hvis mere end 81.
2-3 uger efter fødslen.
Elektroencefalogram bevis på hjerneskade.
Tidsramme: 1 uge efter fødslen
EEG vil blive klassificeret til normal, mild, svær og isoelektrisk ved hjælp af EEG-score ifølge Murray et al 2009
1 uge efter fødslen
Bivirkninger af erythropoietin
Tidsramme: 12 måneder
A-hypertension: et systolisk blodtryk hos en nyfødt, som er over 95. percentilen for alder og køn ved tre forskellige lejligheder; B- trombotiske hændelser; C-polycytæmi: central venøs hæmatokrit på mere end 65 %. D- røde blodlegemer aplasi sekundært til antierytropoietiske antistoffer. ELLER enhver anden negativ virkning opstår under hospitalsophold eller opfølgning.
12 måneder
anfald
Tidsramme: i løbet af 2 uger efter fødslen
antal kliniske anfald og elektroencefalogram
i løbet af 2 uger efter fødslen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assiut University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. december 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EHIE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Erythropoietin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner