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Erythropoetin in der Behandlung der neonatalen hypoxischen ischämischen Enzephalopathie

29. Mai 2017 aktualisiert von: ASAli, Assiut University

Wirkung von Erythropoietin und Hypothermie auf die Behandlung von neonataler hypoxischer ischämischer Enzephalopathie

Eine perinatale hypoxisch-ischämische Enzephalopathie tritt bei einem bis drei Säuglingen pro 1000 Termingeburten auf, und jedes Jahr sind in den Vereinigten Staaten von Amerika bis zu 12.000 Säuglinge davon betroffen. Hypoxische ischämische Enzephalopathie ist in den meisten Fällen nicht vermeidbar, und Therapien sind begrenzt. Hypothermie verbessert die Ergebnisse und ist der aktuelle Behandlungsstandard. Klinische Studien deuten jedoch darauf hin, dass 44 % bis 53 % der Säuglinge, die eine Hypothermie erhalten, sterben oder an einer mittelschweren bis schweren neurologischen Behinderung leiden. Daher werden dringend neue neuroprotektive Therapien benötigt, um die Rate und Schwere von neurologischen Entwicklungsstörungen, die aus einer hypoxischen ischämischen Enzephalopathie resultieren, weiter zu reduzieren.

Erythropoetin ist ein neuartiges neuroprotektives Mittel mit bemerkenswerten neuroprotektiven und neuroregenerativen Wirkungen bei Tieren. Nagetier- und Primatenmodelle von Hirnverletzungen bei Neugeborenen unterstützen die Sicherheit und Wirksamkeit mehrerer Erythropoetin-Dosen zur Verbesserung der histologischen und funktionellen Ergebnisse nach Hypoxie-Ischämie.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die zellulären Mechanismen, durch die Erythropoietin Neuroprotektion ausübt, sind komplex und nicht vollständig verstanden. In der akuten Phase nach Hypoxie-Ischämie induziert die Erythropoietin-Signalgebung im Gehirn mehrere neuroprotektive Mechanismen. Zusätzlich zu seinen antiapoptotischen und entzündungshemmenden Eigenschaften erhöht Erythropoietin auch die antioxidativen Aktivitäten und reduziert die exzitotoxische Zellschädigung.

Zusätzlich zu seinen akuten Wirkungen stimuliert Erythropoietin die Freisetzung von Wachstumsfaktoren, verbessert die Neurogenese und Angiogenese und fördert die langfristige Reparatur und Plastizität. Somit stellt Erythropoietin neuroprotektive und trophische Wirkungen bereit, die weit über die akute Verletzungsphase hinaus anhalten, die Erythropoietin verstärkt Neurogenese und lenkt multipotente neurale Stammzellen, um sich in Richtung eines neuronalen Zellschicksals zu differenzieren.

In einer in China durchgeführten klinischen Studie haben Zhu et al. untersuchten 167 Neugeborene mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie, die nach dem Zufallsprinzip 2 Wochen lang jeden zweiten Tag Erythropoetin (300-500 E/kg) oder Placebo erhielten. Die erste Erythropoetin-Dosis wurde innerhalb von 48 Stunden nach der Entbindung verabreicht. Im Vergleich zu mit Placebo behandelten Säuglingen war die Wahrscheinlichkeit, dass Säuglinge, die Erythropoietin erhielten, im Alter von 18 Monaten starben oder eine mittelschwere bis schwere Behinderung aufwiesen (44 % gegenüber 25 %, p = 0,02).

In ähnlicher Weise haben Elmahdy et al. untersuchten 30 Säuglinge mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie, die randomisiert fünf Tagesdosen von 2500 Einheiten/kg Erythropoetin oder Placebo erhielten, wobei die erste Dosis innerhalb von 24 Stunden nach der Entbindung verabreicht wurde. Die mit Erythropoietin behandelten Säuglinge zeigten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Säuglingen verbesserte Elektroenzephalographie-Hintergründe, reduzierte Biomarker für oxidativen Stress nach 2 Wochen und eine verbesserte neurologische Entwicklung im Alter von 6 Monaten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 3 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 36. Schwangerschaftswoche.
  2. Ganzkörperkühlung innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt.

  3. Perinatale Depression basierend auf mindestens einer der folgenden Ursachen:

    1. Apgar-Score < 5 bei 10 Minuten.
    2. Notwendigkeit einer Wiederbelebung nach 10 Minuten.
    3. pH < 7,1 in Nabelschnur und Basendefizit ≥ 15 mmol/L.
    4. Mittelschwere oder schwere Enzephalopathie gemäß Sernat und Sernat-Staging.

Ausschlusskriterien:

1-Zugelassen nach 24 Stunden nach der Geburt. 2-Geburtsgewicht < 1800 g (z. B. intrauterine Wachstumsbeschränkung) 3-Genetische oder angeborene Erkrankung, die die Neuroentwicklung beeinflusst. 3-Fackel-Infektion und neonatale Sepsis. 4-Komplex angeborener Herzfehler. 5-schwere dysmorphe Merkmale. 6-Mikrozephalie: Kopfumfang < 2 Standerabweichungen unter dem Mittelwert für das Gestationsalter.

7-Polyzythämie (Hämatokrit > 65 %). 8-Vorzeitiger Blasensprung oder Chorioamnionitis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studiengruppe
Innerhalb von 4 bis 6 Stunden nach der Geburt werden alle Fälle mit mittelschwerer bis schwerer hypoxischer ischämischer Enzephalopathie in eine therapeutische Hypothermie unter Verwendung von Ganzkörperkühlung und -temperatur aufgenommen und erhalten Erythropoietin (1000 E/kg intravenös) an den Tagen 1, 2, 3, 5, 7 und 9 (sechs Dosen, die ersten beiden Dosen werden täglich ab dem ersten Tag und die letzten 4 Dosen alle 2 Tage verabreicht)
Arzneimittel: Erythropoietin
Injektion
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Innerhalb von 4 bis 6 Stunden nach der Geburt werden Fälle mit mittelschwerer bis schwerer hypoxischer ischämischer Enzephalopathie in eine therapeutische Hypothermie unter Verwendung von Ganzkörperkühlung und -temperatur aufgenommen und erhalten an den Tagen 1, 2, 3, 5, 7 und 9 normale Kochsalzlösung (sechs Dosen, die ersten beiden Dosen werden ab dem ersten Tag täglich und die letzten 4 Dosen alle 2 Tage)
Arzneimittel: normale Kochsalzlösung
Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod oder langfristige schwere neurologische Entwicklungsstörung gemäß Griffith-Score.
Zeitfenster: 12 Monate
Der Score wird als normal gemeldet, wenn der Score zwischen 85 und 114 liegt, leicht verzögert, wenn der Score 1 Stander unter dem Mittelwert liegt (
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
zerebrale Lähmung
Zeitfenster: 12 Monate
Vorliegen und Art der Zerebralparese bestimmt durch eine standardisierte neurologische Untersuchung: keine Zerebralparese, diplegische Zerebralparese, hemiplegische Zerebralparese, tetraplegische Zerebralparese.
12 Monate
Epilepsie.
Zeitfenster: 12 Monate alt.
definiert als 2 oder mehr afebrile unprovozierte Anfälle.
12 Monate alt.
Magnetresonanzbild-Beweis einer Hirnverletzung.
Zeitfenster: 2-3 Wochen nach der Geburt.
Die globalen Werte der Magnetresonanztomographie reichen von 48 bis 186. Punktzahl bei 48, die keinen Hinweis auf eine akute Verletzung zeigt; Eine Verletzung gilt als leicht, wenn der Gesamtwert zwischen 49 und 59 liegt, als mittelschwer, wenn er zwischen 60 und 80 liegt, und als schwer, wenn er über 81 liegt.
2-3 Wochen nach der Geburt.
Elektroenzephalogramm-Beweis einer Hirnverletzung.
Zeitfenster: 1 Woche nach der Geburt
Das EEG wird anhand des EEG-Scores nach Murray et al. 2009 in normal, leicht, schwer und isoelektrisch eingeteilt
1 Woche nach der Geburt
Nebenwirkung von Erythropoetin
Zeitfenster: 12 Monate
A-Hypertonie: ein systolischer Blutdruck bei einem Neugeborenen, der bei drei verschiedenen Gelegenheiten über dem 95. Perzentil für Alter und Geschlecht liegt; B- thrombotische Ereignisse; C-Polyzythämie: Zentralvenöser Hämatokrit von mehr als 65 %. D-Aplasie der roten Blutkörperchen als Folge von antierythropoetischen Antikörpern. ODER andere Nebenwirkungen treten während des Krankenhausaufenthalts oder der Nachsorge auf.
12 Monate
Krampfanfall
Zeitfenster: 2 Wochen nach der Geburt
Anzahl klinischer und Elektroenzephalogramm-Anfälle
2 Wochen nach der Geburt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Assiut University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EHIE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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