Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erytropoietin vid behandling av neonatal hypoxisk ischemisk encefalopati

29 maj 2017 uppdaterad av: ASAli, Assiut University

Effekt av erytropoietin och hypotermi på behandling av neonatal hypoxisk ischemisk encefalopati

Perinatal hypoxisk-ischemisk encefalopati förekommer hos ett till tre spädbarn per 1 000 födslar, och upp till 12 000 spädbarn drabbas varje år i USA. Hypoxisk ischemisk encefalopati går inte att förebygga i de flesta fall, och terapierna är begränsade. Hypotermi förbättrar resultaten och är den nuvarande standarden för vård. Ändå tyder kliniska prövningar på att 44 % till 53 % av spädbarn som får hypotermi kommer att dö eller lida av måttlig till svår neurologisk funktionsnedsättning. Därför behövs nya neuroprotektiva terapier omedelbart för att ytterligare minska frekvensen och svårighetsgraden av neuroutvecklingsstörningar till följd av hypoxisk ischemisk encefalopati.

Erytropoietin är ett nytt neuroprotektivt medel, med anmärkningsvärda neuroprotektiva och neuroregenerativa effekter hos djur. Gnagar- och primatmodeller av neonatal hjärnskada stödjer säkerheten och effekten av multipla erytropoietindoser för att förbättra histologiska och funktionella resultat efter hypoxi-ischemi.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De cellulära mekanismerna genom vilka erytropoietin utövar neuroskydd är komplexa och inte helt klarlagda. I den akuta perioden efter hypoxiischemi inducerar erytropoietinsignalering i hjärnan flera neuroprotektiva mekanismer. Förutom dess anti-apoptotiska och antiinflammatoriska egenskaper, ökar erytropoietin också antioxidantaktiviteter och minskar excitotoxiska cellskador.

Förutom dess akuta effekter stimulerar erytropoietin frisättning av tillväxtfaktorer, förbättrar neurogenes och angiogenes och främjar långvarig reparation och plasticitet. Således ger erytropoietin neuroprotektiva och trofiska effekter som varar långt bortom den akuta skadeperioden. Erytropoietin förstärker neurogenes och styr multipotenta neurala stamceller att differentiera mot ett neuronalt cellöde.

I en klinisk prövning utförd i Kina visade Zhu et al. studerade 167 nyfödda med hypoxisk ischemisk encefalopati som randomiserades till att få erytropoietin (300-500 U/kg) eller placebo varannan dag i 2 veckor. Den första dosen av erytropoietin gavs inom 48 timmar efter förlossningen. Jämfört med placebobehandlade spädbarn hade spädbarn som fick erytropoietin mindre benägenhet att dö eller ha måttlig till svår funktionsnedsättning vid 18 månaders ålder (44 % vs 25 %, p=0,02).

På liknande sätt har Elmahdy et al. studerade 30 spädbarn med hypoxisk ischemisk encefalopati som randomiserades till att få fem dagliga doser på 2500 enheter/kg erytropoietin, eller placebo, med den första dosen inom 24 timmar efter förlossningen. De erytropoietinbehandlade spädbarnen visade förbättrad elektroencefalografibakgrund, minskade biomarkörer för oxidativ stress efter 2 veckor och förbättrad neuroutveckling vid 6 månaders ålder jämfört med placebobehandlade spädbarn.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 3 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 36 veckors graviditetsålder.
  2. hela kroppen kyls ner inom 6 timmar efter födseln.

  3. Perinatal depression baserat på minst ett av följande:

    1. Apgar-poäng < 5 efter 10 minuter.
    2. Behov av återupplivning efter 10 minuter.
    3. pH < 7,1 i sladd och Base deficit ≥ 15 mmol/L.
    4. Måttlig eller svår encefalopati beroende på sernat- och sernatstadieindelning.

Exklusions kriterier:

1-Inläggs efter 24 timmars födelse. 2-Födelsevikt < 1800 g (t.ex. intrauterin tillväxtrestriktion) 3-Genetiskt eller medfödd tillstånd som påverkar neuroutvecklingen. 3-fackelinfektion och neonatal sepsis. 4-komplex medfödd hjärtsjukdom. 5-svår dysmorfisk funktion. 6-Mikrocefali: Huvudomkrets < 2 stående avvikelser under genomsnittet för graviditetsålder.

7-Polycytemi (hematokrit > 65%). 8-Prematur membranruptur eller chorioamnionit.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: studiegrupp
Inom 4 till 6 timmar efter födseln kommer alla fall med måttlig till svår hypoxisk ischemisk encefalopati att inskrivas i terapeutisk hypotermi med hjälp av total kroppskylning och temperatur och få erytropoietin (1000 U/kg intravenöst) på dagarna 1, 2, 3, 5, 7 och 9 (sex doser, de två första doserna kommer att vara dagligen från den första dagen och de sista 4 doserna kommer att vara varannan dag)
Läkemedel: Erytropoietin
injektion
Placebo-jämförare: kontrollgrupp
Inom 4 till 6 timmar efter födseln fall med måttlig till svår hypoxisk ischemisk encefalopati inskrivna i terapeutisk hypotermi med hjälp av total kroppskylning och temperatur och få normal koksaltlösning på dagarna 1, 2, 3, 5, 7 och 9 (sex doser, de två första doserna kommer att vara dagligen från den första dagen och de sista 4 doserna kommer att vara varannan dag)
Läkemedel: normal koksaltlösning
injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Död eller långvarig allvarlig neuroutvecklingsstörning enligt Griffith-poäng.
Tidsram: 12 månader
Poängen rapporteras som normal om poängen är mellan 85 och 114, något försenad om poängen är 1 Stander-avvikelse under medelvärdet (
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
cerebral pares
Tidsram: 12 månader
Närvaro och typ av cerebral pares bestäms med hjälp av en standardiserad neurologisk undersökning: ingen cerebral pares, diplegi cerebral pares, hemiplegisk cerebral pares, quadriplegic cerebral pares.
12 månader
Epilepsi.
Tidsram: 12 månaders ålder.
definieras som 2 eller fler afebrila oprovocerade anfall.
12 månaders ålder.
Magnetisk resonansbild bevis på hjärnskada.
Tidsram: 2-3 veckor efter födseln.
De globala poängen för magnetisk resonansbild kommer att variera från 48 till 186. poäng vid 48 visar inga tecken på akut skada; skada anses vara mild om den globala poängen ligger mellan 49 och 59, måttlig om mellan 60 och 80 och allvarlig om mer än 81.
2-3 veckor efter födseln.
Elektroencefalogram bevis på hjärnskada.
Tidsram: 1 vecka efter födseln
EEG kommer att graderas till normal, mild, allvarlig och isoelektrisk med hjälp av EEG-poäng enligt Murray et al 2009
1 vecka efter födseln
Biverkningar av erytropoietin
Tidsram: 12 månader
A-hypertoni: ett systoliskt blodtryck hos en nyfödd som är över 95:e percentilen för ålder och kön vid tre olika tillfällen; B-trombotiska händelser; C-polycytemi: central venös hematokrit på mer än 65 %. Aplasi av röda blodkroppar sekundärt till antierytropoetiska antikroppar. ELLER någon annan negativ effekt uppträder under sjukhusvistelse eller uppföljning.
12 månader
beslag
Tidsram: under 2 veckor efter födseln
antal kliniska anfall och elektroencefalogram
under 2 veckor efter födseln

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assiut University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 december 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2017

Första postat (Faktisk)

23 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EHIE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypoxisk-ischemisk encefalopati

Kliniska prövningar på Erytropoietin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera