プロトコル 3: 糖尿病に反応した EGP の増加における腎神経の役割
2020年9月15日 更新者：The University of Texas Health Science Center at San Antonio
内因性ブドウ糖産生の SGLT2 阻害および刺激
目的/目的: 腎臓移植 (すなわち、
腎除神経）または腎交感神経切除後の被験者（63）は、糖尿に反応して血漿グルカゴンおよび/またはインスリン濃度の変化を媒介する神経弓の可能な役割についての洞察を追加できます.
調査の概要
詳細な説明
目的/目的: 腎臓移植 (すなわち、 腎除神経）または腎交感神経切除後の被験者（63）は、糖尿に反応して血漿グルカゴンおよび/またはインスリン濃度の変化を媒介する神経弓の可能な役割についての洞察を追加できます.
研究デザイン/計画: スクリーニング後、適格な被験者は、3-3H-グルコースのプライム連続注入による内因性グルコース産生の2つの測定値を受け取ります。 各測定は、10 ～ 12 時間の一晩の断食の後、別の日にランダムな順序で実行され、8 時間続きます (午前 6 時から午後 2 時まで)。 3時間のトレーサー平衡期間の後、各被験者は次の薬物の1つをランダムな順序で受け取ります：（i）プラセボおよび（ii）ダパグリフロジン10 mg。 午前 9 時の試験投薬に続いて、血液サンプルを 20 分ごとにさらに 5 時間採取し、血漿グルコース、インスリン、C-ペプチド、グルカゴン、カテコールアミン濃度、およびトリチウム化グルコース sp act を測定します。
方法: 来院 1: スクリーニング 来院 2: 内因性グルコース産生測定 (EGP) 来院 3: 最初の EGP 測定を完了した後、被験者は 2 回目の研究のために糖尿病研究ユニットに戻ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 = 18 ～ 70 歳
- BMI = 18.5-40 kg/m2
- 2型糖尿病患者の場合、HbA1c≧7.0%かつ≦10.0%
- 男性または女性
- -腎移植後少なくとも3か月であり、安定した用量のプレドニゾン（≤5 mg /日）、タクロリムス、およびミコフェノール酸モフェチルを使用している必要があります
- 抗糖尿病薬を服用していないか、メトホルミン、スルホニル尿素、ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP4) 阻害剤、チアゾリジンジオンまたはいくつかの組み合わせで治療されている人
- -身体検査、病歴、血液化学、CBC、TSH、T4、EKG、および尿検査によって決定される、一般的な健康状態が良好である必要があります
除外基準:
- -インスリンまたはSGLT2阻害剤を服用している被験者は除外されます
- 過去 3 か月間、体重が安定していない (± 3 ポンド) および/または過度に重い運動プログラムに参加している被験者のみが除外されます。
- -増殖性糖尿病性網膜症の証拠がある個人、血漿クレアチニン> 1.4女性または> 1.5男性（およびeGFR <45ml / min.1.73m2）、 または 24 時間の尿中アルブミン排泄 > 300 mg は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初にプラセボ、次にダパグリフロジン
2型糖尿病の無傷のネイティブ腎臓を有する腎移植被験者は、ダパグリフロジン、次にプラセボを投与されます
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SGLT2 阻害剤 - ダパグリフロジンの次にプラセボ
他の名前：
プラセボ、その後 SGLT2 阻害剤 - ダパグリフロジン
他の名前：
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アクティブコンパレータ：最初にダパグリフロジン、次にプラセボ
糖尿病ではなく、元来の無傷の腎臓を持つ腎移植患者は、プラセボの後にダパグリフロジンを投与されます
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SGLT2 阻害剤 - ダパグリフロジンの次にプラセボ
他の名前：
プラセボ、その後 SGLT2 阻害剤 - ダパグリフロジン
他の名前：
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他の：対照群
-腎移植を受けていない2型糖尿病の被験者。
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SGLT2 阻害剤 - ダパグリフロジンの次にプラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内因性グルコース産生 (EGP) の変化
時間枠：ベースラインと 240 ～ 300 分
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天然の腎臓が無傷の腎移植対象者は、トレーサー平衡期間の 3 時間後にダパグリフロジン 10mg またはプラセボのいずれかをランダムな順序で投与し、2 つの別々の日に 3-3H-グルコースの 8 時間注入による EGP の測定を受けました。
3 時間での平衡は、ベースライン測定値と見なされました。
内因性グルコース産生の変化の測定値は、すべての被験者について得られました。
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ベースラインと 240 ～ 300 分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時血漿グルコースの変化
時間枠：ベースラインと 240 ～ 300 分
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2型糖尿病患者のみの空腹時血漿グルコースの変化
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ベースラインと 240 ～ 300 分
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空腹時血漿インスリンの変化
時間枠：ベースラインと 240 ～ 300 分
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2型糖尿病患者における空腹時血漿インスリンの変化 糖尿病患者のみの真性糖尿病患者
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ベースラインと 240 ～ 300 分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ralph A DeFronzo, MD、The University of Texas Health Science at San Antonio
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Daniele G, Solis-Herrera C, Dardano A, Mari A, Tura A, Giusti L, Kurumthodathu JJ, Campi B, Saba A, Bianchi AM, Tregnaghi C, Egidi MF, Abdul-Ghani M, DeFronzo R, Del Prato S. Increase in endogenous glucose production with SGLT2 inhibition is attenuated in individuals who underwent kidney transplantation and bilateral native nephrectomy. Diabetologia. 2020 Nov;63(11):2423-2433. doi: 10.1007/s00125-020-05254-w. Epub 2020 Aug 22.
- Solis-Herrera C, Daniele G, Alatrach M, Agyin C, Triplitt C, Adams J, Patel R, Gastaldelli A, Honka H, Chen X, Abdul-Ghani M, Cersosimo E, Del Prato S, DeFronzo R. Increase in Endogenous Glucose Production With SGLT2 Inhibition Is Unchanged by Renal Denervation and Correlates Strongly With the Increase in Urinary Glucose Excretion. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1065-1069. doi: 10.2337/dc19-2177. Epub 2020 Mar 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月1日
一次修了 (実際)
2018年10月1日
研究の完了 (実際)
2019年5月15日
試験登録日
最初に提出
2017年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月24日
最初の投稿 (実際)
2017年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月15日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。