中国の進行性固形腫瘍患者におけるテラチニブの安全性と薬物動態の研究

包含基準

研究に参加するには、患者は次の基準を満たす必要があります。

1. 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する。
2. 18歳以上70歳以下
3. 第 1 期: 組織学的または細胞学的に進行期の固形悪性腫瘍が確認された、標準レジメンが失敗または耐えられない、または利用可能な標準レジメンがない。 第 2 期: 組織学的または細胞学的に進行期の胃がんが確認された。
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
5. 平均余命は12週間以上

6. 患者は、以下の検査結果によって定義される適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

   1. 好中球 > 1.5 × 10^9/L
   2. 血小板 >100 × 10^9/L
   3. アルカリホスファターゼが正常値の上限 (ULN) の 2 倍以下
   4. プロトロンビン時間 (PT)、国際正規化比 (INR)、および部分トロンボプラスチン時間 (APPT) < ULN の 1.5 倍
   5. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
   6. クレアチニン≤ 施設の正常上限値（ULN）の 1.5 倍、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 ml/分
   7. 総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
   8. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT/SGPT) ≤ ULN の 2.5 倍。 HCC 患者では、これら 2 つの値は ULN の 5 倍未満でなければなりません
   9. 尿タンパク <2+;尿タンパク≧2+の場合、24時間尿タンパク量が1g以下でなければならない
7. 患者は、錠剤を飲み込むことができ、薬を吐き出すことができず、吸収不良を起こさずに飲み込むことができなければなりません。
8. 患者は、治験実施計画書の遵守、インフォームド・コンセントの提供、あるいは反応や予想される毒性の評価を妨げるような医学的または精神医学的状態に苦しんではなりません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、患者は研究に参加すべきではありません。

1. 脳転移または脊髄圧迫のためのステロイド治療を中止し、少なくとも1か月間病状が安定している患者を除く、患者は中枢神経系転移が既知である。 （臨床的な疑いがない限り、脳転移を除外するためにMRIは必要ありません）
2. リンパ腫と診断された患者

3. 登録前に以下の療法または治療を受けている患者：

   1. C1D1直前の6週間以内のマイトマイシンCまたはニトロソ尿素。 C1D1直前の4週間以内に抗がん剤、化学療法、放射線療法、免疫療法を行っている、または4週間前に受けた抗がん剤治療から回復していない（抗がん剤治療とは、抗がん活性が実証された薬剤または薬剤の組み合わせと定義されます。そして、適用の目的は癌に直接的または間接的に影響を与えることです。 これまでに次の治療を受けた患者が登録できます:転移性疾患に対する術後補助化学療法、化学療法、免疫療法またはステロイド療法)
   2. -C1D1直前の4週間以内に自家骨髄移植または幹細胞治療を受けている
   3. 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) などの生物学的調節因子
4. 研究期間中抗凝固薬を服用する必要がある患者（ヘパリン、ワルファリン、クロピドグレル、アスピリンなど）
5. 心臓病の病歴のある患者：NYHA IIIまたはIVグレードのうっ血性心不全、冠状動脈疾患。またはC1D1の直前3か月以内に心不全、心房細動、または心房粗動により入院したことがある
6. グレード2以上の心筋虚血および心筋梗塞を患っている患者。 QTcを含む不整脈のコントロールが不十分：男性≧450ミリ秒、女性≧470ミリ秒（患者はベータ遮断薬またはダイオキシンのみの投与を許可される）
7. 2種類以下の降圧薬の投与ではコントロールできない高血圧症（収縮期血圧＞140mmHgまたは拡張期血圧90mmHg）の患者
8. HIV感染症、活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症の病歴がある患者。
9. 重度の治癒していない損傷、出血、潰瘍、骨折に苦しむ患者
10. 重度または管理が不十分な全身疾患（例、重度の肝障害、重度の腎障害、管理が不十分な糖尿病および急性感染症）、または不安定な現在の疾患、または非代償性呼吸器疾患または心臓疾患（ベースラインLVEF < 55%）の証拠がある患者、または末梢血管疾患（糖尿病性血管疾患を含む）;
11. C1D1の直前4週間以内に股関節または膝関節置換術、または脊髄損傷を含むがこれらに限定されない大手術を受けた患者
12. 静脈血栓塞栓症の既往歴のある患者
13. 薬による制御が必要な発作に苦しむ患者

14. 凝固発症のリスクが高く、以下のいずれか2つを満たす患者と定義される

    1. 血小板 >300 × 10^9/L
    2. PT 減少 >3 秒 (8.8-13.8 秒);
    3. APPT 減少 >3 秒 (24.9-36.8 秒)
    4. フィブリノーゲン (FIB) > 0.5 g/L
    5. D-ダイマー > 300 μg/L
15. 臓器移植の既往歴のある患者
16. テラチニブ治療を受けたことのある患者
17. -C1D1直前4週間以内に何らかの治験薬の投与を受けた患者、またはこの研究の期間中に他の治験薬の投与を予定している患者
18. メシル酸テラチニブ錠剤、その投与者、および同様のクラスの薬剤に対するアレルギーを知っているか、または疑って​​いる患者
19. 授乳中の女性、または C1D1 直前 7 日以内に血清妊娠検査で陽性結​​果が出た女性、または一般に認められた効果的な避妊方法の使用または避妊に同意しない性的に活動的な男性および閉経前/閉経周辺期の女性研究参加期間中および治療中止後3ヶ月間の性交
20. 治験実施計画書の遵守、インフォームドコンセントの提供、あるいは反応や予想される毒性の評価を妨げる医学的または精神医学的状態に苦しんでいる患者。
21. 治験責任医師の判断により患者が登録に適さないと判断した場合

22. 研究の計画と実施に関与する人々 (Eddingpharm と Eddingpharm の両方に適用されます)。 LTD スタッフおよび治験施設スタッフ）。

    以下の基準のいずれかが満たされる場合、第 1 相の進行性消化管腫瘍を有する患者および第 2 相のすべての患者は登録から除外される必要があります。

23. -C1D1直前の4週間以内に活動性の胃腸出血または潜血（++）に苦しんだことのある患者
24. 潜血 (+) に苦しむ患者、および胃腸出血を引き起こす可能性があると治験責任医師が評価した腸鏡検査の結果