Исследование безопасности и фармакокинетики телатиниба у пациентов с запущенными солидными опухолями в Китае

Критерии включения

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. ≥ 18 и ≤ 70 лет
3. Для 1-й фазы: гистологически или цитологически подтвержденные солидные злокачественные опухоли на поздних стадиях, стандартная схема неэффективна или непереносима, или стандартная схема отсутствует. Для 2-й фазы: гистологически или цитологически подтвержденный рак желудка на поздних стадиях.
4. Статус производительности ECOG 0-1
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, что определяется следующими лабораторными результатами.

   1. Нейтрофилы > 1,5 × 10^9/л
   2. Тромбоциты >100 × 10^9/л
   3. Щелочная фосфатаза ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   4. Протромбиновое время (PT), международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (APPT) < 1,5 раза от ULN
   5. Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
   6. Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для учреждения или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
   7. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
   8. Аспартаттрансаминазы (АСТ/SGOT) или аланинтрансаминазы (ALT/SGPT) ≤ 2,5 раза выше ВГН. У пациентов с ГЦР эти два значения должны быть < 5 раз выше ВГН.
   9. белок мочи <2+; если белок мочи ≥ 2+, количество белка в моче за 24 часа должно быть ≤ 1 г
7. Пациенты должны иметь возможность проглатывать таблетки, а не выплевывать препарат, и без нарушения всасывания.
8. Пациенты НЕ должны страдать от медицинских или психиатрических заболеваний, которые могут помешать соблюдению протокола, способности дать информированное согласие или оценке реакции или ожидаемой токсичности.

Критерий исключения:

Пациенты НЕ должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

1. Пациенты имеют известные метастазы в центральной нервной системе, за исключением пациентов, прекративших лечение стероидами по поводу метастазов в головной мозг или компрессии спинного мозга, при этом заболевание остается стабильным в течение как минимум 1 месяца. (МРТ не требуется для исключения метастазов в головной мозг, если нет клинического подозрения)
2. Пациенты с диагностированной лимфомой

3. Пациенты, получающие следующую терапию или лечение до регистрации:

   1. Митомицин С или нитрозомочевина в течение ≤ 6 недель непосредственно перед C1D1; противоопухолевые препараты, химиотерапия, лучевая или иммунотерапия в течение ≤ 4 недель непосредственно перед C1D1 или не восстановились после предшествующей противоопухолевой терапии, которая была получена 4 недели назад (противораковая лекарственная терапия определяется как любое лекарство или комбинация лекарств, которые продемонстрировали противораковую активность, и целью применения является прямое или косвенное воздействие на рак. Могут быть зачислены пациенты, которые когда-либо получали следующие виды терапии: адъювантная химиотерапия, химиотерапия, иммунотерапия или стероидная терапия при метастатическом заболевании)
   2. Аутологичная трансплантация костного мозга или терапия стволовыми клетками в течение ≤ 4 недель непосредственно перед C1D1
   3. Биологические регуляторы, такие как гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (G-CSF)
4. Пациенты, которым необходимо принимать антикоагулянты на протяжении всего исследования (такие как гепарин, варфарин, клопидогрель и аспирин)
5. Пациенты с заболеваниями сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность III или IV степени по NYHA, ишемическая болезнь сердца; или были госпитализированы из-за сердечной недостаточности, мерцательной аритмии или трепетания предсердий в течение ≤ 3 месяцев непосредственно перед C1D1
6. Пациенты, страдающие ишемией миокарда ≥ 2 степени и инфарктом миокарда; плохо контролируемая сердечная аритмия, в том числе QTc: мужчины ≥ 450 мс, женщины ≥ 470 мс (пациентам разрешен прием только бета-блокаторов или диоксина)
7. Пациенты с артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление 90 мм рт. ст.), которую невозможно контролировать приемом ≤ двух типов антигипертензивных препаратов.
8. Пациенты, имеющие в анамнезе ВИЧ-инфекцию, активный гепатит В или гепатит С.
9. Пациенты с тяжелыми незаживающими повреждениями, кровотечениями, язвами и переломами
10. Пациенты с признаками тяжелого или плохо контролируемого системного заболевания (например, тяжелое поражение печени, тяжелое поражение почек, плохо контролируемый диабет и острая инфекция), или нестабильное текущее заболевание, или декомпенсированное респираторное или сердечное заболевание (исходный уровень ФВ ЛЖ < 55%), или заболевание периферических сосудов (включая диабетическое заболевание сосудов);
11. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель непосредственно перед C1D1, включая, помимо прочего, замену тазобедренного или коленного сустава или травму спинного мозга.
12. Пациенты с венозной тромбоэмболией в анамнезе
13. Пациенты, которые страдают от судорог, которые необходимо контролировать с помощью лекарств

14. Пациенты с высоким риском развития коагуляции, соответствующие любым двум из следующих критериев.

    1. Тромбоциты >300 × 10^9/л
    2. Снижение PT >3 с (8,8-13,8 с);
    3. Снижение APPT >3 с (24,9–36,8 с)
    4. Фибриноген (FIB) > 0,5 г/л
    5. D-димер > 300 мкг/л
15. Пациенты, имеющие в анамнезе трансплантацию органов
16. Пациенты, которые когда-либо получали лечение телатинибом
17. Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение ≤ 4 недель непосредственно перед C1D1 или планируют получить другой исследуемый препарат в ходе этого исследования.
18. Пациенты, которые знали или подозревали аллергию на таблетку мезилата телатиниба, его реципиентов и препараты аналогичного класса.
19. Женщины, кормящие грудью, или имеющие положительный результат сывороточного теста на беременность в течение ≤ 7 дней непосредственно перед C1D1, или сексуально активные мужчины и женщины в пре/перименопаузе, которые не согласны использовать общепринятый и эффективный метод контрацепции или воздерживаться от половые контакты на время их участия в исследовании и в течение 3 месяцев после прекращения терапии
20. Пациенты, которые страдают от медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать соблюдению протокола, способности дать информированное согласие или оценить реакцию или ожидаемую токсичность.
21. Пациенты не подходят для зачисления на основании суждения исследователей.

22. Люди, участвующие в планировании и проведении исследования (относится как к Eddingpharm. сотрудники LTD и сотрудники исследовательского центра).

    Пациенты с прогрессирующей опухолью ЖКТ в 1-й фазе и все пациенты во 2-й фазе должны быть исключены из включения, если выполняется любой из следующих критериев:

23. Пациенты, которые когда-либо страдали от активного желудочно-кишечного кровотечения или скрытой крови (++) в течение ≤ 4 недель непосредственно перед C1D1
24. Пациенты со скрытой кровью (+) и результаты энтероскопии, оцененные исследователем как потенциально вызывающие желудочно-кишечное кровотечение