Telatinib säkerhets- och farmakokinetikstudie i Kina-patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. ≥ 18 och ≤ 70 år
3. För den första fasen: histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida maligna tumörer i framskridet stadium, standardregimen misslyckades eller oacceptabla, eller ingen standardregim tillgänglig. För den andra fasen: histologisk eller cytologisk bekräftad magcancer i framskridet stadium.
4. ECOG-prestandastatus på 0-1
5. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor

6. Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt följande laboratorieresultat.

   1. Neutrofil > 1,5 x 10^9/L
   2. Blodplättar >100 × 10^9/L
   3. Alkaliskt fosfatas ≤2 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   4. Protrombintid (PT), internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (APPT) < 1,5 gånger ULN
   5. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   6. Kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för institutionen eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
   8. Aspartattransaminaser (AST/SGOT) eller alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 gånger ULN. Hos HCC-patienter bör dessa två värden vara < 5 gånger ULN
   9. Urinprotein <2+; om urinprotein ≥ 2+, måste 24-timmars urinproteinmängd ≤ 1g
7. Patienter måste kunna svälja tabletter, inte spotta ut läkemedlet och utan malabsorption
8. Patienter får INTE lida av medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle störa protokollefterlevnaden, förmågan att ge informerat samtycke eller bedömning av svar eller förväntade toxiciteter.

Exklusions kriterier:

Patienter ska INTE delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Patienter har känt metastaser i centrala nervsystemet förutom patienter som har avbrutit steroidbehandling för hjärnmetastasering eller ryggmärgskompression och förblir sjukdomen stabil i minst 1 månad. (MRT krävs inte för att utesluta hjärnmetastaser om det inte finns klinisk misstanke)
2. Patienter med diagnostiserat lymfom

3. Patienter som får följande terapi eller behandling före inskrivning:

   1. Mitomycin C eller nitrosourea inom ≤ 6 veckor omedelbart före C1D1; anticancerläkemedel, kemoterapi, strålning eller immunterapi inom ≤ 4 veckor omedelbart före C1D1, eller inte har återhämtat sig från den tidigare anticancerterapin som erhölls för 4 veckor sedan (anticancerläkemedelsterapi definieras som alla läkemedel eller läkemedelskombinationer som har visat anticanceraktiviteter, och syftet med ansökan är att direkt eller indirekt påverka cancer. Patienter som någonsin fått följande behandlingar kan registreras: adjuvant kemoterapi, kemoterapi, immunterapi eller steroidbehandling för metastaserande sjukdomar)
   2. Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsbehandling inom ≤ 4 veckor omedelbart före C1D1
   3. Biologiska regulatorer, såsom granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF)
4. Patienter som behöver ta antikoagulantia under hela studien (såsom heparin, warfarin, klopidogrel och aspirin)
5. Patienter som har en historia av hjärtsjukdom: NYHA III eller IV grad av kronisk hjärtsvikt, kranskärlssjukdom; eller har varit inlagd på sjukhus på grund av hjärtsvikt, förmaksflimmer eller förmaksfladder inom ≤ 3 månader omedelbart före C1D1
6. Patienter som lider av ≥ grad 2 myokardischemi och hjärtinfarkt; dåligt kontrollerad hjärtarytmi, inklusive QTc: män ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms (patienter får endast få betablockerare eller dioxin)
7. Patienter som lider av hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt tryck är 90 mmHg) som inte kan kontrolleras genom att få ≤ två typer av antihypertensiva läkemedel
8. Patienter som har en medicinsk historia av HIV-infektion, aktiv hepatit B eller hepatit C-infektion.
9. Patienter som lider av svåra oläkta skador, blödningar, sår och frakturer
10. Patienter som har tecken på allvarlig eller dåligt kontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. allvarlig leverskada, allvarlig njurskada, dåligt kontrollerad diabetes och akut infektion), eller instabila nuvarande sjukdomar, eller dekompenserad andnings- eller hjärtsjukdom (baseline LVEF < 55 %), eller perifer kärlsjukdom (inklusive diabetisk kärlsjukdom);
11. Patienter som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor omedelbart före C1D1, inklusive men inte begränsat till höft- eller knäprotes eller ryggmärgsskada
12. Patienter som har en medicinsk historia av venös tromboembolism
13. Patienter som lider av anfall som behöver kontrolleras med läkemedel

14. Patienter som har hög risk att utveckla koagulation och definieras som de som uppfyller något av två av följande kriterier

    1. Blodplättar >300 × 10^9/L
    2. PT-reduktion >3s (8,8-13,8s)；
    3. APPT-reduktion >3s (24,9-36,8s)
    4. Fibrinogen (FIB) > 0,5 g/L
    5. D-dimer > 300 μg/L
15. Patienter som har en medicinsk historia av organtransplantation
16. Patienter som någon gång har fått telatinibbehandling
17. Patienter som har fått något prövningsmedel inom ≤ 4 veckor omedelbart före C1D1 eller planerar att få annat prövningsmedel under studiens gång
18. Patienter som har känt till eller misstänkt allergier mot telatinibmesylattablett, dess mottagare och läkemedel av liknande klass
19. Kvinnor som ammar eller har positiva resultat av serumgraviditetstest inom ≤ 7 dagar omedelbart före C1D1, eller sexuellt aktiva män och pre/perimenopausala kvinnor som inte går med på att använda en accepterad och effektiv preventivmetod eller att avstå från samlag under hela deras deltagande i studien och i 3 månader efter avslutad terapi
20. Patienter som lider av medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle störa protokollefterlevnaden, förmågan att ge informerat samtycke eller bedömning av svar eller förväntade toxiciteter.
21. Patienter är inte lämpliga för inskrivningen baserat på utredarnas bedömning

22. Personer som är involverade i planeringen och genomförandet av studien (gäller både Eddingpharm. LTD personal och personal på undersökningsplatsen).

    Patienter med avancerad GI-tumör i den första fasen och alla patienter i den andra fasen bör uteslutas från inskrivning om något av följande kriterier är uppfyllt:

23. Patienter som någon gång lider av aktiv gastrointestinal blödning eller ockult blod (++) inom ≤ 4 veckor omedelbart före C1D1
24. Patienter som lider av ockult blod (+) och enteroskopiresultaten utvärderade av utredare med potential att orsaka gastrointestinal blödning