泰拉替尼在中国晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学研究

纳入标准

纳入研究的患者应满足以下标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
2. ≥ 18 岁且≤ 70 岁
3. 第一期：组织学或细胞学证实的晚期实体恶性肿瘤，标准方案失败或不能耐受，或无标准方案可用 第二期：组织学或细胞学证实的晚期胃癌。
4. ECOG 性能状态 0-1
5. 预期寿命超过 12 周

6. 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如以下实验室结果所定义。

   1. 中性粒细胞 > 1.5 × 10^9/L
   2. 血小板 >100 × 10^9/L
   3. 碱性磷酸酶≤2倍正常值上限（ULN）
   4. 凝血酶原时间 (PT)、国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (APPT) < ULN 的 1.5 倍
   5. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
   6. 肌酐≤机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟
   7. 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
   8. 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ ULN 的 2.5 倍。 在 HCC 患者中，这两个值应 < ULN 的 5 倍
   9. 尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白量必须≤1g
7. 患者必须能够吞服药片，不会吐出药物，并且没有吸收不良
8. 患者不得患有会干扰方案依从性、提供知情同意的能力或反应评估或预期毒性的医学或精神疾病。

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：

1. 患者已知有中枢神经系统转移，但因脑转移或脊髓压迫而终止类固醇治疗且疾病稳定至少 1 个月的患者除外。 （除非有临床怀疑，否则不需要 MRI 来排除脑转移）
2. 诊断为淋巴瘤的患者

3. 入组前接受以下疗法或治疗的患者：

   1. C1D1 之前 ≤ 6 周内使用丝裂霉素 C 或亚硝基尿素；在 C1D1 之前 ≤ 4 周内接受抗癌药物、化学疗法、放射疗法或免疫疗法，或尚未从 4 周前接受的先前抗癌疗法中恢复（抗癌疗法定义为已证明具有抗癌活性的任何药物或药物组合，应用目的是直接或间接影响癌症。 曾接受过以下治疗的患者可入组：转移性疾病的辅助化疗、化疗、免疫治疗或类固醇治疗）
   2. C1D1 之前 ≤ 4 周内进行自体骨髓移植或干细胞治疗
   3. 生物调节剂，例如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
4. 整个研究过程中需要服用抗凝药物（如肝素、华法林、氯吡格雷和阿司匹林）的患者
5. 有心脏病史的患者：NYHA III或IV级充血性心力衰竭、冠心病；或在 C1D1 之前的 ≤ 3 个月内因心力衰竭、心房颤动或心房扑动而住院
6. 患有≥2级心肌缺血和心肌梗死的患者；控制不佳的心律失常，包括 QTc：男性 ≥ 450 ms，女性 ≥ 470 ms（患者仅允许接受 β 受体阻滞剂或二恶英）
7. 患有高血压（收缩压>140mmHg或舒张压90mmHg）且服用≤2种降压药仍无法控制的患者
8. 有HIV感染、活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染病史的患者。
9. 严重损伤不愈、出血、溃疡、骨折患者
10. 有严重或控制不佳的全身性疾病证据（例如，严重的肝损伤、严重的肾损伤、控制不佳的糖尿病和急性感染），或不稳定的当前疾病，或失代偿性呼吸系统或心脏疾病（基线 LVEF < 55%）的患者，或外周血管疾病（包括糖尿病性血管疾病）；
11. 在 C1D1 之前 ≤ 4 周进行过大手术的患者，包括但不限于髋关节或膝关节置换术或脊髓损伤
12. 有静脉血栓栓塞病史的患者
13. 癫痫发作需要药物控制的患者

14. 具有发生凝血的高风险的患者，定义为满足以下任何两个标准的患者

    1. 血小板 >300 × 10^9/L
    2. PT减少>3s（8.8-13.8s）；
    3. APPT减少>3s (24.9-36.8s)
    4. 纤维蛋白原 (FIB) > 0.5 克/升
    5. D-二聚体 > 300 微克/升
15. 有器官移植病史的患者
16. 曾接受过特拉替尼治疗的患者
17. 在 C1D1 之前 ≤ 4 周内接受过任何研究药物或计划在本研究过程中接受其他研究药物的患者
18. 已知或怀疑对甲磺酸特拉替尼片、其接受者和同类药物过敏的患者
19. 正在哺乳的妇女，或在 C1D1 之前 ≤ 7 天内血清妊娠试验呈阳性结果，或性活跃的男性和不同意使用公认的有效避孕方法或放弃避孕的性活跃男性和绝经前/围绝经期妇女在他们参与研究期间和停止治疗后 3 个月内进行性交
20. 患有会干扰方案依从性、提供知情同意的能力或反应评估或预期毒性的医学或精神疾病的患者。
21. 根据研究者的判断，患者不适合入组

22. 参与研究计划和实施的人员（适用于亿腾。 LTD 工作人员和调查现场的工作人员）。

    如果满足以下任何标准，则第一阶段晚期胃肠道肿瘤患者和第二阶段的所有患者应被排除在入组之外：

23. 在 C1D1 之前的 ≤ 4 周内患有活动性胃肠道出血或隐血 (++) 的患者
24. 患有潜血（+）的患者和研究者评估的肠镜检查结果可能导致消化道出血