Telatinibin turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus Kiinassa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit

Tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta
3. 1. vaihe: histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet pitkälle edenneessä vaiheessa, standardihoito epäonnistui tai ei sietänyt tai standardihoitoa ei ole saatavilla. 2. vaihe: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahasyöpä pitkälle edenneessä vaiheessa.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa

6. Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavien laboratoriotulosten mukaan.

   1. Neutrofiili > 1,5 × 10^9/l
   2. Verihiutaleet > 100 × 10^9/l
   3. Alkalinen fosfataasi ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   4. Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (APPT) < 1,5 kertaa ULN
   5. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   6. Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
   7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
   8. Aspartaattitransaminaasit (AST/SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 kertaa ULN. HCC-potilailla näiden kahden arvon tulee olla < 5 kertaa ULN
   9. Virtsan proteiini <2+; jos virtsan proteiinia ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinimäärän tulee olla ≤ 1 g
7. Potilaiden on voitava niellä tabletit, ei sylkeä lääkettä ja ilman imeytymishäiriötä
8. Potilaat EIVÄT saa kärsiä lääketieteellisistä tai psykiatrisista tiloista, jotka häiritsevät protokollan noudattamista, kykyä antaa tietoinen suostumus tai arvioida vastetta tai odotettavissa olevia toksisuuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaiden EI tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Potilailla on tiedetty keskushermoston etäpesäkkeitä, paitsi potilailla, jotka ovat lopettaneet steroidihoidon aivometastaasin tai selkäytimen kompression vuoksi ja jotka ovat pysyneet stabiilina vähintään 1 kuukauden ajan. (MRI:tä ei vaadita aivometastaasien poissulkemiseksi, ellei ole kliinistä epäilystä)
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu lymfooma

3. Potilaat, jotka saavat seuraavaa hoitoa tai hoitoa ennen ilmoittautumista:

   1. mitomysiini C tai nitrosourea ≤ 6 viikon sisällä välittömästi ennen C1D1:tä; syöpälääkkeitä, kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa ≤ 4 viikon sisällä välittömästi ennen C1D1:tä tai jotka eivät ole toipuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, joka on saatu 4 viikkoa sitten (syöpälääkehoidolla tarkoitetaan mitä tahansa lääkettä tai lääkeyhdistelmää, joka on osoittanut syöpää ehkäisevää vaikutusta, ja sovelluksen tarkoituksena on vaikuttaa suoraan tai epäsuorasti syöpään. Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet seuraavia hoitoja, voidaan ottaa mukaan: adjuvanttikemoterapia, kemoterapia, immunoterapia tai steroidihoito metastaattisten sairauksien hoitoon.
   2. Autologinen luuytimensiirto tai kantasoluhoito ≤ 4 viikon sisällä välittömästi ennen C1D1:tä
   3. Biologiset säätelijät, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät (G-CSF)
4. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttilääkkeitä koko tutkimuksen ajan (kuten hepariinia, varfariinia, klopidogreelia ja aspiriinia)
5. Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus: NYHA III tai IV asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti; tai olet ollut sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan, eteisvärinän tai eteislepatuksen vuoksi ≤ 3 kuukauden sisällä välittömästi ennen C1D1:tä
6. Potilaat, jotka kärsivät ≥ asteen 2 sydänlihasiskemiasta ja sydäninfarktista; huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien QTc: miehet ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms (potilaat saavat vain beetasalpaajia tai dioksiinia)
7. Potilaat, jotka kärsivät kohonneesta verenpaineesta (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine on 90 mmHg), jota ei voida hallita saamalla ≤ kahdentyyppisiä verenpainelääkkeitä
8. Potilaat, joilla on ollut HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
9. Potilaat, joilla on vakavia parantumattomia vaurioita, verenvuotoa, haavaumia ja murtumia
10. Potilaat, joilla on merkkejä vakavasta tai huonosti hallinnassa olevasta systeemisestä sairaudesta (esim. vaikea maksavaurio, vakava munuaisvaurio, huonosti hallinnassa oleva diabetes ja akuutti infektio) tai epävakaat nykyiset sairaudet tai dekompensoitunut hengitys- tai sydänsairaus (LVEF < 55 %), tai perifeerinen verisuonisairaus (mukaan lukien diabeettinen verisuonisairaus);
11. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa välittömästi ennen C1D1-tautia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lonkan tai polven tekonivelleikkaukseen tai selkäydinvammaan
12. Potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolia
13. Potilaat, jotka kärsivät kouristuskohtauksesta, joka on hallittava lääkkeillä

14. Potilaat, joilla on suuri riski kehittää hyytymistä ja jotka määritellään henkilöiksi, jotka täyttävät kaksi seuraavista kriteereistä

    1. Verihiutaleet >300 × 10^9/l
    2. PT vähennys > 3 s (8,8-13,8 s)；
    3. APPT-alennus > 3 s (24,9-36,8 s)
    4. Fibrinogeeni (FIB) > 0,5 g/l
    5. D-dimeeri > 300 μg/l
15. Potilaat, joilla on ollut elinsiirtoja
16. Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet telatinibihoitoa
17. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkittavaa ainetta ≤ 4 viikon sisällä välittömästi ennen C1D1:tä tai jotka suunnittelevat saavansa muuta tutkimusainetta tämän tutkimuksen aikana
18. Potilaat, joilla on tiedetty tai epäilty allergioita telatinibimesylaattitabletille, sen vastaanottajille ja samantyyppisille lääkkeille
19. Naiset, jotka imettävät tai joiden seerumin raskaustestin tulokset ovat positiiviset ≤ 7 päivän sisällä välittömästi ennen C1D1:tä, tai seksuaalisesti aktiiviset miehet ja pre/perimenopausaaliset naiset, jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään yhdyntää tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
20. Potilaat, jotka kärsivät lääketieteellisistä tai psykiatrisista sairauksista, jotka häiritsevät protokollan noudattamista, kykyä antaa tietoinen suostumus tai arvioida vastetta tai odotettavissa olevia toksisuuksia.
21. Potilaat eivät sovi tutkijoiden arvion perusteella ilmoittautumiseen

22. Henkilöt, jotka ovat mukana tutkimuksen suunnittelussa ja suorittamisessa (koskee sekä Eddingpharm. LTD:n henkilökunta ja tutkimuspaikan henkilökunta).

    Potilaat, joilla on edennyt GI-kasvain ensimmäisessä vaiheessa, ja kaikki potilaat toisessa vaiheessa tulee sulkea mukaan, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

23. Potilaat, joilla on koskaan ollut aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa tai piilevää verta (++) ≤ 4 viikon sisällä välittömästi ennen C1D1:tä
24. Potilaat, jotka kärsivät piilevasta verestä (+) ja Investigatorin arvioimien enteroskopian tuloksista, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa