Estudo de segurança e farmacocinética do telatinibe em pacientes da China com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão

Para inclusão no estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade
3. Para a 1ª fase: tumores sólidos malignos confirmados histológica ou citologicamente em estágio avançado, regime padrão falhado ou intolerável, ou nenhum regime padrão disponível. Para a 2ª fase: câncer gástrico confirmado histológica ou citologicamente em estágio avançado.
4. Status de desempenho ECOG de 0-1
5. Expectativa de vida de mais de 12 semanas

6. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula óssea, conforme definido pelos seguintes resultados laboratoriais.

   1. Neutrófilo > 1,5 × 10^9/L
   2. Plaquetas >100 × 10^9/L
   3. Fosfatase alcalina ≤2 vezes o limite superior do normal (ULN)
   4. Tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (APPT) < 1,5 vezes o LSN
   5. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   6. Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) para a instituição ou depuração da creatinina ≥ 60 ml/min
   7. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
   8. Aspartato transaminases (AST/SGOT) ou alanina transaminases (ALT/SGPT) ≤ 2,5 vezes LSN. Em pacientes com CHC, esses dois valores devem ser < 5 vezes o LSN
   9. Proteína de urina <2+; se proteína na urina ≥ 2+, a quantidade de proteína na urina de 24 horas deve ser ≤ 1g
7. Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos, não cuspir o medicamento e sem má absorção
8. Os pacientes NÃO devem sofrer de condições médicas ou psiquiátricas que interfiram no cumprimento do protocolo, na capacidade de fornecer consentimento informado ou na avaliação da resposta ou toxicidades antecipadas.

Critério de exclusão:

Os pacientes NÃO devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:

1. Os pacientes têm metástase no sistema nervoso central, exceto os pacientes que terminaram o tratamento com esteróides para metástase cerebral ou compressão da medula espinhal com doença estável por pelo menos 1 mês. (uma ressonância magnética não é necessária para descartar metástases cerebrais, a menos que haja suspeita clínica)
2. Pacientes com linfoma diagnosticado

3. Pacientes recebendo a seguinte terapia ou tratamento antes da inscrição:

   1. Mitomicina C ou nitroso uréia em ≤ 6 semanas imediatamente antes de C1D1; medicamentos anticancerígenos, quimioterapia, radiação ou imunoterapia dentro de ≤ 4 semanas imediatamente antes de C1D1, ou não se recuperaram da terapia anticâncer anterior recebida há 4 semanas (a terapia medicamentosa anticancerígena é definida como qualquer medicamento ou combinação de medicamentos que demonstrou atividades anticancerígenas, e o objetivo da aplicação é influenciar direta ou indiretamente o câncer. Pacientes que já receberam as seguintes terapias podem ser inscritos: quimioterapia adjuvante, quimioterapia, imunoterapia ou terapia com esteroides para doenças metastáticas)
   2. Transplante autólogo de medula óssea ou terapia com células-tronco em ≤ 4 semanas imediatamente antes de C1D1
   3. Reguladores biológicos, como fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF)
4. Pacientes que precisam tomar medicamentos anticoagulantes durante o estudo (como heparina, varfarina, clopidogrel e aspirina)
5. Pacientes com histórico de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da NYHA, doença arterial coronariana; ou foram hospitalizados devido a insuficiência cardíaca, fibrilação atrial ou flutter atrial em ≤ 3 meses imediatamente antes de C1D1
6. Pacientes que sofrem de isquemia miocárdica ≥ grau 2 e infarto do miocárdio; arritmia cardíaca mal controlada, incluindo QTc: homens ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms (os pacientes só podem receber betabloqueadores ou dioxina)
7. Pacientes que sofrem de hipertensão (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão diastólica é 90 mmHg) que não pode ser controlada recebendo ≤ dois tipos de medicamentos anti-hipertensivos
8. Pacientes com histórico médico de infecção por HIV, hepatite B ativa ou infecção por hepatite C.
9. Pacientes que sofrem de danos graves não cicatrizados, sangramento, úlcera e fratura
10. Pacientes com evidência de doença sistêmica grave ou mal controlada (por exemplo, dano hepático grave, dano renal grave, diabetes mal controlado e infecção aguda), ou doenças atuais instáveis, ou doença respiratória ou cardíaca descompensada (FEVE basal < 55%) ou doença vascular periférica (incluindo doença vascular diabética);
11. Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas imediatamente antes de C1D1, incluindo, entre outros, artroplastia de quadril ou joelho ou lesão da medula espinhal
12. Pacientes com histórico médico de tromboembolismo venoso
13. Pacientes que sofrem de convulsão que precisa ser controlada por medicamentos

14. Pacientes com alto risco de desenvolver coagulação e definidos como aqueles que atendem a dois dos seguintes critérios

    1. Plaquetas >300 × 10^9/L
    2. Redução de PT >3s (8,8-13,8s)；
    3. Redução de APPT >3s (24,9-36,8s)
    4. Fibrinogênio (FIB) > 0,5 g/L
    5. D-dímero > 300 μg/L
15. Pacientes com histórico médico de transplante de órgãos
16. Pacientes que já receberam tratamento com telatinibe
17. Pacientes que receberam qualquer agente experimental dentro de ≤ 4 semanas imediatamente antes de C1D1 ou planejam receber outro agente experimental durante o curso deste estudo
18. Pacientes com alergia conhecida ou suspeita ao comprimido de mesilato de telatinibe, seus receptores e medicamentos de classe semelhante
19. Mulheres que estão amamentando ou tiveram resultados positivos de teste de gravidez sérico em ≤ 7 dias imediatamente antes de C1D1, ou homens sexualmente ativos e mulheres na pré/perimenopausa que não concordam em usar um método contraceptivo aceito e eficaz ou em se abster de relações sexuais durante a participação no estudo e por 3 meses após a descontinuação da terapia
20. Pacientes que sofrem de condições médicas ou psiquiátricas que possam interferir no cumprimento do protocolo, na capacidade de fornecer consentimento informado ou na avaliação da resposta ou toxicidades antecipadas.
21. Os pacientes não são adequados para a inscrição com base no julgamento dos investigadores

22. Pessoas envolvidas no planejamento e condução do estudo (aplica-se tanto a Eddingpharm. LTD e equipe no local da investigação).

    Pacientes com tumor GI avançado na 1ª fase e todos os pacientes na 2ª fase devem ser excluídos da inscrição se algum dos seguintes critérios for atendido:

23. Pacientes que já sofreram de sangramento gastrointestinal ativo ou sangue oculto (++) em ≤ 4 semanas imediatamente antes de C1D1
24. Pacientes que sofrem de sangue oculto (+) e os resultados da enteroscopia avaliados pelo investigador com potencial de causar sangramento gastrointestinal